[发明专利]I型干扰素在诱导ATX蛋白表达中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种I型干扰素的新用途，特别涉及I型干扰素在诱导ATX蛋白表达中的应用。

背景技术

早在1957年，Isaacs和Lindenmann发现了I型干扰素。正是由于它能够“干扰”病毒的复制，由此命名为干扰素(interferon，IFN)。干扰素是一类广泛表达的信号因子，具有很强的抗病毒和生长抑制作用。这些因子是抵御病毒侵染的第一道防线，在对恶性细胞的免疫监视过程中发挥重要作用。干扰素可以分为两种类型：I型干扰素和II型干扰素。I型干扰素包括13种干扰素-α和干扰素-β；II型干扰素即干扰素-γ。I型干扰素与位于细胞膜上的I型干扰素受体(IFNAR)结合，从而激活相应的信号通路，调控相关基因的表达，发挥生物学功能。这些信号通路包括JAK-STAT、p38MAPK、ERK、PI3K-AKT和NF-κB等。

I型干扰素的表达主要受到模式识别受体的控制，这些受体可以识别外源微生物保守的独特的模式分子。可以诱导I型干扰素表达的模式识别受体可以分为两类：Toll-like受体(TLR)和RIG-I-like解旋酶(RLHs)。RLHs广泛表达在各类细胞的细胞质中，可以识别侵染病毒产生的dsRNA。TLRs主要定位于细胞表面或者内体中，可以识别细菌、病毒等微生物的特定组分。当细菌或病毒侵染机体时，被相应的模式识别受体识别，从而诱导I型干扰素的表达。I型干扰素参与许多TLR相关的基因表达调控，并可以直接作用于免疫细胞，在抗感染免疫中发挥重要的作用。

Autotaxin(ATX)是核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(nucleotide pyrophosphatase,NPP)家族中的一员即NPP2，最早从人黑素瘤细胞A2058的条件培养基中分离获得，是一个分泌型糖蛋白。它具有lysoPLD活性，其主要生理功能是催化溶血磷脂胆碱(LPC)水解生成溶血磷脂酸(LPA)。LPA通过细胞表面的受体发挥生物学功能，可以促进细胞的存活、增殖和迁移。人们发现在生理状况下，ATX是在血管发育、神经系统的发育所必须的。在疾病状态下，ATX是恶性肿瘤中表达发生最显著上调的40个基因之一；ATX/LPA可以促进肿瘤细胞的迁移，被认为是肿瘤治疗的重要靶点之一。ATX-LPA通路与多种炎症相关疾病有关。在微生物重复侵染的状态下，急性炎症转变成慢性炎症，ATX-LPA通路促使更多细胞因子的产生，并聚集到组织微环境中，从而加剧病情，抑制ATX的活性则可以使症状减轻。这种现象在多种慢性炎症相关疾病小鼠模型的研究中得到证实，如类风湿关节炎、哮喘、多发性硬化症等免疫相关疾病。但是免疫反应过程中ATX表达调控的机制目前还不清楚。因此，认识ATX在炎症中的表达调控机制显得极为迫切，具有较高临床应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种I型干扰素的新用途。

本发明所提供的I型干扰素的新用途具体为I型干扰素在如下任一中的应用：

(a1)在免疫细胞中诱导ATX蛋白(或ATX基因)表达；

(a2)制备具有在免疫细胞中诱导ATX蛋白(或ATX基因)表达的功能的产品。

能够促进I型干扰素表达和/或增强I型干扰素作用的物质在如下任一中的应用也属于本发明的保护范围：

(b1)在免疫细胞中诱导ATX蛋白(或ATX基因)表达；

(b2)制备具有在免疫细胞中诱导ATX蛋白(或ATX基因)表达的功能的产品。

本发明的另一个目的是提供一种具有在免疫细胞中诱导ATX蛋白(或ATX基因)表达的功能的产品。

本发明所提供的具有在免疫细胞中诱导ATX蛋白(或ATX基因)表达的功能的产品，其活性成分为I型干扰素或能够促进I型干扰素表达和/或增强I型干扰素作用的物质。

在本发明中，所述能够促进I型干扰素表达和/或增强I型干扰素作用的物质具体为如下中任一种：

(1)Toll-like受体的配体；

(2)肿瘤坏死因子α和干扰素γ混合物。

在(1)中，所述Toll-like受体的配体具体可为TLR4配体、TLR3配体或TLR9配体；所述TLR4配体具体可为细菌脂多糖(LPS)(如Sigma-Aldrich公司产品，其产品目录号为L2880)；所述TLR3配体具体可为poly(I:C)(如Sigma-Aldrich公司产品，其产品目录号为P9582)；所述TLR9配体具体可为CpG寡核苷酸(如InvivoGen公司产品，其产品目录号为tlrl-2216)。