[发明专利]β-芳香基硫醚取代的α,β-环烯酮衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物合成领域，特别涉及环烯酮类NF-κB抑制剂类的合成，具体涉及一种β-芳香基硫醚取代的α,β-环烯酮衍生物及其制备方法和应用。 

背景技术

核转录因子NF-κB(Nuclear factor-κB)是一类能识别并结合特异性DNA序列位点(GGRNNYYCC)的二聚体转录因子。NF-κB信号通路广泛参与多种生物学效应，如免疫反应，炎症反应，细胞凋亡等，是高等生物细胞中最重要的信号通路之一。越来越多的证据表明该信号通路调控着肿瘤的发生和发展。在恶性肿瘤细胞中NF-κB通常高表达，而且在包括实体瘤如乳腺癌，肝癌，头颈癌，肺癌，前列腺癌，卵巢癌和淋巴恶性肿瘤的不同类型肿瘤中NF-κB信号通路经常是持续激活状态。所以NF-κB信号通路也是极具前景的抗肿瘤靶点之一。 

而且NF-κB信号通路的持续激活与肿瘤细胞对放疗化疗诱导的凋亡抵抗成正相关。如胰岛癌细胞株Capan-1和A818-4较BxPC3和PT45-P1对常用化疗药物拓扑异构酶-II抑制剂依托泊甙(Etoposide)和多柔比星(doxorubicin)耐受，主要是由于Capan-1和A818-4细胞中的NF-κB信号通路处于持续激活状态。另一方面许多常用的化疗药物如多柔比星，依托泊甙，顺铂，长春碱，喜素碱，紫杉醇等单独使用还会激活NF-κB信号通路。所以NF-κB信号通路抑制剂与常用化疗药物联用会促进化疗药物的疗效，如蛋白酶体抑制剂PS34119，IκB-α磷酸化抑制剂BAY 11-7085以及NF-κB入核抑制剂SN-5012等。 

目前临床应用的抗肿瘤化疗药物一般毒性大，而且长期使用易产生耐药性。对人体会产生损害，所以一种不同于现有的抗肿瘤药物的、能够特异性地抑制NF-κB信号通路的活性、且毒性小的化合物是十分具有医疗前景的。 

发明内容

本发明的目的是为了克服上述现有技术中的缺点，提供一种不同于现有的抗肿瘤药物成分的、能够特异性地抑制NF-κB信号通路的活性、且毒性小的、和其他抗肿瘤药物合用 不产生耐药性的β-芳香基硫醚取代的α,β-环烯酮衍生物及其制备方法和应用。 

为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种β-芳香基硫醚取代的α,β-环烯酮衍生物，其主要特点是，具有式(I)的结构： 

其中，当m＝0时，R’＝H；当m＝1时，R’＝H或R’＝CH3； 

R为芳基、具有式(II)结构的基团或具有式(III)结构的基团： 

较佳地，所述的具有式(II)结构的基团中，X为S、O、NH中的一种，Y为H或Cl。 

较佳地，所述的具有式(III)结构的基团中，X为芳基或烷基。 

较佳地，所述的R为取代的或未取代的1H-四氮唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并咪唑。 

较佳地，所述的衍生物为式(1)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(2)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(3)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(4)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(5)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(6)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(7)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(8)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(9)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(10)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(11)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(12)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(13)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(14)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(15)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(16)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(17)结构的化合物： 

较佳地，所述的衍生物为式(18)结构的化合物：