[发明专利]一种注射用二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，特别是指一种注射用二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉及其制备方法。

背景技术

二乙酰氨乙酸乙二胺，主要特点是能促使纤维蛋白原变为纤维蛋白，加速血液凝固促使血小板释放凝血活性物质，增强血小板的聚集性和粘附性，缩短凝血时间，产生止血作用可静脉滴注、推注或肌内注射，使用方便广泛用于消化道出血、眼鼻出血、妇科出血、痔疮出血、外科出血等，适用于医院各个科室特点:止血迅速、作用持久。药理毒性：(1)抑制纤溶酶原激活物，使纤溶酶原不能激活为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用；(2)促进血小板释放活性物质，增强血小板的聚集性和粘附性，缩短凝血时间，产生止血作用；(3)增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管的通透性，从而减少出血。适应症状：止血药；用于预防和治疗各种原因出血；适用于外科手术渗血、呼吸道出血、五官出血、妇科出血、痔疮出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、颅脑出血等。

目前，注射用二乙酰氨乙酸乙二胺主要采用冻干粉的形式进行保存，但是由于注射用二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉在制备过程中，步骤控制过程不是很规范，以及参数控制不够精确等问题，导致得到的注射用二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉的质量不稳定，保存期限因此具有较大波动范围，临床使用风险较大，此外，为了提高药物性能的稳定性，添加多种辅料而导致的副作用也加大了临床使用的风险。

发明内容

鉴于此，本发明提供一种注射用二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉及其制备方法，配方简单，制备步骤过程更加合理规范，适于推广，得到的注射用二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉品质高稳定性好，临床使用安全性高。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种注射用二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉，包括二乙酰氨乙酸乙二胺和乳糖，二乙酰氨乙酸乙二胺：乳糖的重量配比为(16～27)：3，按照下述步骤制备而成：S1配方准备、S2药液配制、S3灌装和S4冷冻干燥。

进一步的，二乙酰氨乙酸乙二胺：乳糖的重量配比为20：3。

进一步的，所述步骤S2药液配制包括：

S2-1：将二乙酰氨乙酸乙二胺和乳糖分散在注射用水中，搅拌至完全溶解得到澄清液；

S2-2：加入药用活性炭，搅拌均匀，过滤除去药用活性炭；

S2-3：再次经微孔滤膜过滤得到药液。

进一步的，所述步骤S4冷冻干燥包括：

S4-1：对药液进行降温，降温速度为0.1～2℃/min，使药液从室温降至-30～-40℃，并保温2～6小时，得到半成品；

S4-2：开启真空泵抽真空，真空度为10～20帕；

S4-3：进行第一次升温，第一次升温速度为0.1～1℃/min，使半成品逐渐升温至-10～0℃，并在-10～0℃保温至冰晶消失后5～25小时；

S4-4：进行第二次升温，第二次升温速度为0.1～1℃/min，使半成品逐渐升温至20～40℃，并保温2～6小时。

一种注射用二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉的制备方法，包括步骤：S1配方准备、S2药液配制、S3灌装和S4冷冻干燥，其中，配方组成包括二乙酰氨乙酸乙二胺和乳糖，二乙酰氨乙酸乙二胺：乳糖的重量配比为(16～27)：3。

进一步的，所述步骤S2药液配制包括：

S2-1：将二乙酰氨乙酸乙二胺和乳糖分散在注射用水中，搅拌至完全溶解得到澄清液；

S2-2：加入药用活性炭，搅拌均匀，过滤除去药用活性炭；

S2-3：再次经微孔滤膜过滤得到药液。

进一步的，所述步骤S2-2中，先后依次经过0.45μm微孔滤膜进行过滤脱炭，和经过0.22μm微孔滤膜进行精滤脱炭。

进一步的，所述步骤S2-3中，经过0.22μm微孔滤膜进行精滤，得到药液。

进一步的，所述步骤S4冷冻干燥包括：

S4-1：对药液进行降温，降温速度为0.1～2℃/min，使药液从室温降至-30～-40℃，并保温2～6小时，得到半成品；

S4-2：开启真空泵抽真空，真空度为10～20帕；

S4-3：进行第一次升温，第一次升温速度为0.1～1℃/min，使半成品逐渐升温至-10～0℃，并在-10～0℃保温至冰晶消失后5～25小时；

S4-4：进行第二次升温，第二次升温速度为0.1～1℃/min，使半成品逐渐升温至20～40℃，并保温2～6小时。

进一步的，所述步骤S4冷冻干燥包括：