[发明专利]PCV2免疫原性组合物用于减轻猪临床症状的用途

说明书

本发明涉及关于包含猪2型圆环病毒(PCV2)抗原的免疫原性组合物在治疗若干临床表现(疾病)方面的用途。优选地，这些临床表现与PCV2感染相关。优选地，它们包括淋巴结病、淋巴细胞消减和/或多核组织细胞/巨组织细胞。此外，这些临床症状包括淋巴结病与猪的一种或多种以下症状的组合：(1)具有小叶间水肿的间质性肺炎，(2)皮肤苍白或黄疸，(3)斑点状萎缩性肝，(4)胃溃疡，(5)肾炎及(6)生殖病症，例如流产、死产、干尸等。再者，这些临床症状包括通常已知与劳索尼亚氏菌(Lawsonia)细胞内感染相关的Pia样损害。

本申请是基于申请日为2006年12月28日，申请号为200680053578.7(PCT/US2006/062662)，发明名称为：“PCV2免疫原性组合物用于减轻猪临床症状的用途”的专利申请的分案申请。

序列表

本发明包括纸质和计算机可读的序列表，在此以提述方式并入其教导和内容。

发明背景

发明领域

本发明涉及包含猪2型圆环病毒(PCV2)抗原的免疫原性组合物于治疗若干临床表达(疾病)的用途。优选地，那些临床表达与PCV2感染相关。更具体地说，本发明涉及一种可有效地用于产生减缓或减轻与PCV2感染相关的临床症状的严重性的免疫反应的免疫学组合物。优选地，免疫学组合物包含重组产生的PCV2的抗原。更优选地，PCV2抗原为由PCV2基因组中的开放阅读框架(ORF)之一所编码的重组产生的蛋白质。更优选地，该抗原为PCV2ORF2蛋白质。最具体地说，本发明涉及一种免疫学组合物，它可有效地用于治疗接受该免疫学组合物的猪体内与PCV2感染相关的临床症状，且其中该组合物包含由PCV2的ORF2表达的蛋白质。本发明的另一方面为由此提供的任何组合物作为药物，优选作为兽医学药物，更优选作为疫苗的用途。此外，本发明还涉及本文中描述的任一组合物用于制备供减缓或减轻与PCV2感染相关的临床症状之严重性的药物的用途。优选地，该药物系用于预防PCV2感染，甚至更优选用于预防猪的PCV2感染。本发明的另一方面涉及一种制造药物的方法，包括用于治疗若干临床表现的PCV2免疫原性组合物。

现有技术描述

猪2型圆环病毒(PCV2)为小型(直径为17nm-22nm)二十面体无包膜DNA病毒，其含有单链环状基因组。PCV2与猪1型圆环病毒(PCV1)共享大约80％的序列同一性。然而，与通常无毒力的PCV1相比，感染有PCV2的猪表现一种综合征，通常称为断乳后多系统消耗性综合征(PMWS)。PMWS具有消耗性、皮肤苍白、生长迟滞(unthriftiness)、呼吸窘迫、腹泻、黄疸(icterus和jaundice)的临床特征。在一些受感染的猪中将呈现所有症状的组合，而其它受感染的猪将仅仅具有这些症状中的一或两者。在尸体剖检中，微观及肉眼可见的损害亦出现于多数组织及器官上，淋巴器官为最常见的损害部位。已观测到PCV2核酸或抗原的量与微观淋巴损害严重性之间的强相关性。感染有PCV2的猪的死亡率可达80％。除PMWS外，PCV2还与包括下列各项的若干其它感染相关：伪狂犬病、猪生殖及呼吸综合征(PRRS)、格拉塞氏病(Glasser's disease)、链球菌性脑膜炎、沙门氏菌病、断乳后大肠杆菌病、饮食性肝功能障碍(dietetic hepatosis)及化脓性支气管肺炎。然而，迄今的研究未曾证实这些临床症状中的任何一种是否事实上为PCV2感染的直接结果。此外，尚未知道这些临床症状中的任何一种是否可藉由针对PCV2的活性剂得以有效减轻或治愈。

治疗PCV2感染的现有手段包括诸如在美国专利第6,703,023号中描述的那些基于DNA的疫苗。然而，这些疫苗在给与抗PCV2感染的保护性免疫力方面，或者在降低、减轻任何与此相关的临床症状的严重性或治愈任何与此相关的临床症状方面，均不起作用。此外，在现有技术中描述的疫苗仅仅关注于预防猪PCV2感染，而不考虑任何其它医学用途。

因此，在本领域中需要一种用于治疗若干临床表现的免疫原性组合物。另外，在本领域中需要一种给与抗PCV2感染的保护性免疫力，但亦可用于治疗与PCV2感染相关的现有临床症状的免疫学组合物。