[发明专利]一种抗肿瘤用半边旗5F口服乳剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种半边旗5F口服乳剂，属于医药技术领域，尤其是指一种抗肿瘤用半边旗5F口服乳剂及其制备方法。 

背景技术

半边旗5F(英文名称ent-11α-hydroxy-15-oxo-kaur-16-en-19-oic-acid)是从我国南方常用草药凤尾蕨属植物半边旗中分离纯化得到的二萜酸类化合物，纯品呈白色针状结晶，具有良好的抗肿瘤及抗炎活性。半边旗5F对肺癌、白血病瘤株有显著的体外抗肿瘤活性，对荷瘤小鼠肝癌、腹水瘤在体内也有抗肿瘤活性，有潜力开发成临床用新药。然而，半边旗5F难溶于水，口服后在病变部位难以达到有效的药物浓度，药物生物利用度差，抗肿瘤活性不显著。 

有研究人员曾采用调整PH值制备半边旗5F钠盐的技术进行制剂改造，提高了该药物体外溶解度，但该剂型仅适用于注射剂。虽然注射剂的药物生物利用度比口服剂高得多，但注射剂给药不方便，需要到正规医疗场所进行注射才可完成，给病人增加了麻烦，造成病人的依从性也比较差。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺点与不足，提供一种抗肿瘤用半边旗5F口服乳剂，该口服乳剂使用方便，风险低，将难溶于水的半边旗5F改造成易溶于水，适于口服。 

本发明的另一目的在于提供上述抗肿瘤用半边旗5F口服乳剂的制备方法。 

为了实现第一个目的，本发明按照以下技术方案实现： 

一种抗肿瘤用半边旗5F口服乳剂，其包括有以下质量百分比的组分： 

含半边旗5F的油相5％～45％、表面活性剂和助表面活性剂的复配物5％～45％，余量为水。 

进一步，所述含半边旗5F的油相与表面活性剂和助表面活性剂的复配物的质量比为9:1、或8:2、或7:3、或2:8、或1:9。 

进一步，所述表面活性剂和助表面活性剂的质量比为3:1、或2:1、或1:1、或1:2、或1:3。 

进一步，所述油相中的油为玉米油、大豆油、或蓖麻油。 

进一步，所述表面活性剂为十四酸异丙酯、十六酸异丙酯、Cremorphor EL、或上述表面活性剂混合物。 

进一步，所述助表面活性剂为吐温80、山梨醇、1,2-Propanediol、PEG-400或上述助表面活性剂混合物。 

进一步，所述口服乳剂的粒径小于50nm。 

为了实现第二个目的，本发明按照以下技术方案实现： 

一种抗肿瘤用半边旗5F口服乳剂的制备方法，其包括有以下步骤： 

S1、将半边旗5F纯品加入油中形成油相； 

S2、将表面活性剂和助表面活性剂进行复配； 

S3、将S1步骤的油相和S2步骤的复配物进行混合搅拌，搅拌的同时加入水，直至形成透明乳剂。 

进一步，所述S3步骤搅拌完成后，进行过滤除菌，最后分装入库。 

本发明与现有技术相比，其有益效果为： 

1、本发明的口服乳剂溶解度高、反应条件温，使用方便，风险低，将难溶于水的半边旗5F改造成易溶于水，适于口服。 

2、本发明的口服乳剂具有良好的水滑性，粒径小于50nm，是一种缓控释剂型，对肿瘤组织具有靶向性，口服生物利用度良好。 

为了能更清晰的理解本发明，以下将详细阐述本发明的具体实施方式。 

具体实施方式

实施例一 

取半边旗5F纯品约50mg溶解于蓖麻油中，搅拌混合形成油相；将1,2-Propanediol和PEG-400(混合质量比为2:1)混合物与Cremorpher EL进行复配，复配质量比为1:3；将油相和复配物按照质量比为1:9进行混合搅拌，搅拌的同时加入水，直至形成透明乳剂，然后进行过滤除菌，最后分装入库。 

上述方法制得的半边旗5F口服微乳剂包括有以下质量百分比的组分：水50％，油相5％，Cremorpher EL和1,2-Propanediol与PEG-400混合物的复配物45％。 

实施例二 

取半边旗5F纯品约50mg溶解于蓖麻油中，搅拌混合形成油相；将1,2-Propanediol和PEG-400(混合质量比为2:1)混合物与Cremorpher EL进行复配，复配质量比为1:2；将油相和复配物按照质量比为2:8进行混合搅拌，搅拌的同时加入水，直至形成透明乳剂，然后进行过滤除菌，最后分装入库。