[发明专利]陶土材料、陶瓷材料以及玻璃材料在制备牛、猪或其他哺乳动物肺表面活性提取物中的用途

说明书

本申请是申请日为2011年9月6日、申请号为201110261440.9、发明名称为“陶土材料、陶瓷材料以及玻璃材料在制备牛、猪或其他哺乳动物肺表面活性提取物中的用途”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及无机材料，包括陶土材料、陶瓷材料以及玻璃材料在制备牛、猪或其他哺乳动物肺表面活性提取物中的用途。

背景技术

牛、猪或其他哺乳动物肺表面活性提取物(PS)是指牛、猪或其他哺乳动物的肺灌洗液或全肺匀浆提取液，经分离、提取、纯化得到的产物，所述产物包含多组分磷脂和表面活性物质蛋白，是预防与治疗早产儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的重要急救药，已在全球大多数国家和地区应用，目前应用较多的是意大利Chiesi制药的猪肺磷脂注射液美国雅培公司的子公司Ross生产的全牛肺提取制剂(Survanta因有效成分卵磷脂含量低，添加了合成的磷脂组分)以及美国ONY公司的前两种制剂都是从全肺匀浆提取液中分离得到的，后一种是从小牛肺的灌洗液中提取得到的。

从动物肺提取的肺表面活性提取物，无论其原材料是全肺匀浆提取液，还是肺灌洗液，均需要处理大量的、含有多组分磷脂和表面活性物质蛋白的混悬液或乳浊液。在现有技术中，主要是通过离心如多级离心、差速离心或梯度离心，然后再通过有机溶剂提取、层析纯化或超临界提纯等步骤制备肺表面活性提取物。其中多级离心、差速离心或梯度离心步骤用时长，能耗大，收率低，生产成本高。现有技术中也有不使用离心技术，而采用有机膜或复合有机材料作为用于过滤原材料(肺灌洗液或全肺匀浆提取液)的过滤材料，但是有机膜或复合有机材料会与磷脂、蛋白成分相互吸附，活性产物的收率较低。因此，需要寻找一种不影响收率，同时降低能耗和生产成本的工业化PS制剂的方法。

发明内容

本发明人在研究中发现，采用无机材料作为分离提取肺表面活性提取物的过滤材料，可在提高活性产物收率的同时，分别降低能耗和生产周期。为此本发明采用与现有技术不同、能更有效地分离提取肺表面活性提取物的无机材料，解决了PS制剂生产周期长、能耗高、收率低的问题，更利于肺表面活性物质提取的产业化。

在本发明中，选择无机材料作为过滤材料，将哺乳动物的肺灌洗液或全肺匀浆提取液进行浓缩后，得到截留液仅为肺灌洗液或全肺匀浆提取液的1/5～1/100，截留液的活性成分与肺灌洗液(或全肺匀浆提取液)一致，总磷脂收率大于90％，卵磷脂收率大于90％，表面活性物质蛋白收率大于85％(以重量计)。截留液经提纯步骤制得肺表面活性提取物，在最终制备的肺表面活性提取物中，总磷脂含量大于90％，卵磷脂约占总磷脂的70-80％，表面活性物质蛋白含量为1-2％(以重量计)。采用本发明制备的肺表面活性提取物，其活性组分、各组分的比例与原工艺一致，各项质量指标包括表面活性也与现有技术制备的PS产品一致。其中，以最终制备的肺表面活性提取物中的总磷脂和过滤前的哺乳动物的肺灌洗液或全肺匀浆提取液为基础计算最终总磷脂收率。所得最终总磷脂收率比现有技术提高10-15％。本发明所使用的哺乳动物的肺灌洗液或全肺匀浆提取液可以采用本领域公知技术(例如，《Surfactant Replacement Therapy》，Donald L.Shapiro and Robert H.Notter et al，Alan R.Liss Inc.New York，1989年)从哺乳动物的肺制备。所述哺乳动物包括牛、猪或其他哺乳动物。

在本发明中，所述无机材料通常与磷脂、蛋白组分不产生相互吸附，可以使得到的截留液仅为肺灌洗液或全肺匀浆提取液的1/5～1/100，总磷脂收率大于90％，卵磷脂收率大于90％，表面活性物质蛋白收率大于85％(以重量计)。所述无机材料的实例包括，但不限于陶土材料，陶土材料经过各种物理、化学方法处理制成的无机材料，如陶瓷材料，以及玻璃材料等。在本发明中，无机材料孔径为：10-1000nm，优选10-350nm。在本发明中，无机材料优选微孔陶瓷材料或微孔玻璃材料，其可以采用微孔陶瓷滤管或微孔玻璃滤管的形式。

因此，本发明涉及选自陶土材料、陶瓷材料或玻璃材料的无机材料在制备牛、猪或其他哺乳动物肺表面活性提取物中的用途。

采用下述两种方法检测本法制备的肺表面活性提取物，与原工艺相比，其相关指标达到国际同类PS制剂标准：