[发明专利]SGLT2 抑制剂的晶体结构及其制备方法

权利要求书

1.式I化合物的晶体结构：

2.根据权利要求1的晶体结构，包括选自(S)-PG(晶形SC-3)、(R)-PG(晶形SD-3)、EtOH(晶形SA-1)、乙二醇(EG)结构(晶形SB-1)和乙二醇(EG)结构(晶形SB-2)、1:2L-脯氨酸结构(晶形3)、1:1L-脯氨酸结构(晶形6)、1:1L-脯氨酸半水合物结构(晶形H.5-2)和1:1L-苯丙氨酸结构(晶形2)的结构。

3.根据权利要求2的晶体结构，其中所述结构的每一种处于基本纯的形式。

4.式I化合物的晶体结构

其处于其丙二醇溶剂合物的形式。

5.结构(晶形SC-3)的(S)-丙二醇((S)-PG)溶剂合物Ia

6.根据权利要求5所述的晶体结构(S)-PG(晶形SC-3)，其由下述的一种或多种表征：

a)基本等于下述的晶胞参数：

晶胞大小

α⁰＝90

β⁰＝90

γ⁰＝90

空间群＝P2₁2₁2₁

分子/不对称单元＝1

其中所述晶体结构的测量在室温下进行，并且其通过基本如表4中所列的分数原子坐标来表征；

b)室温下，包含2θ值的粉末X射线衍射图案，所述2θ值选自3.8±0.1、7.6±0.1、8.1±0.1、8.7±0.1、15.2±0.1、15.7±0.1、17.1±0.1、18.9±0.1和20.1±0.1；

c)固态¹³C NMR波谱，其在16.2、17.6、39.3、60.9、63.3、69.8、76.9、78.7、79.4、113.8、123.6、129.3、130.5、132.0、135.7、139.1和158.0ppm具有基本相似的峰位置，如在400MHz波谱仪上、相对于TMS为零所测定的；

d)示差扫描量热法分析图，其在约50℃至78℃范围内具有吸热，或者如图7所示；

e)热重分析曲线，其中约室温至约240℃具有约18.7％的重量损失，或者如在图5中所示；或

f)具有质子NMR，其具有与列在表1A中的基本类似的峰位置。

7.根据权利要求2所述的晶体结构(R)-PG(晶形SD-3)，其具有式Ib

8.根据权利要求2所述的晶体结构(R)-PG，其由下述的一种或多种表征：

a)室温下，包含2θ值的粉末X射线衍射图案，所述2θ值选自3.9±0.1,8.0±0.1,8.7±0.1,15.3±0.1,15.6±0.1,17.2±0.1,19.2±0.1,19.9±0.1和20.3±0.1；

b)固态¹³C NMR波谱，其在15.8、17.6、39.0、60.9、63.2、67.4、69.7、77.3、79.2、79.8、113.3、123.6、129.0、130.4、132.0、135.6、139.2和157.9ppm具有基本相似的峰位置，以在400MHz波谱仪上，相对于TMS为零所测定的；

c)示差扫描量热法分析图，其在约43℃至60℃范围内具有吸热，或者如图8所示；或者

d)热重分析曲线，其中约室温至约235℃具有约18.7％的重量损失，或者如在图6中所示。

9.根据权利要求2所述的晶体结构EtOH(晶形SA-1)，其通过基本等于下述的晶胞参数的一种或多种来表征：

晶胞大小

α⁰＝-

β⁰＝94.58(1)

γ⁰＝-

空间群＝P2₁

分子/不对称单元1

其中所述晶体结构的测量是在-50℃下进行，并且其通过基本如表6中所列的分数原子坐标来表征。