[发明专利]用于初次慢性肾脏疾病的发展的预后生物标志物

权利要求书

1.用于测定ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的水平的试剂在制备用于通过如下包含下列步骤的方法预测初次慢性肾脏疾病的发展或用于监测慢性肾脏疾病疗法的制剂中的应用：

(a)提供来自患有初次慢性肾脏疾病的患者的样品，

(b)测定ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的水平，

(c)将ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的水平与初次慢性肾脏疾病的发展的预测相关联，

其中所述制剂不预测死亡风险，并且其中所述患者不处于末期肾病(ESRD)，以及其中ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的血浆浓度高于预定值指示患者为发展者。

2.权利要求1的应用，其中所述患者被分类为发展者或非发展者。

3.权利要求1或2的应用，其中测定ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的水平并将其用作单一标记物。

4.权利要求1或2的应用，其中ADM或其片段或其前体或所述前体的片段选自成熟ADM、MR-proADM、PAMP和CT-proADM。

5.权利要求4的应用，其中MR-proADM的血浆浓度高于中位数水平0.75nmol/L指示患者为发展者。

6.权利要求1或2的应用，其中初次慢性肾脏疾病的发展的预测，通过附加地测定并使用至少一种实验室参数或其他标志物的水平来改进，所述其他标志物选自：肌酸酐、GFR、蛋白尿、白蛋白、CRP、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、GDF15、ST2、NGAL、降钙素原及其片段、BNP或其片段或其前体或所述前体的片段、血管加压素原及其包括和肽素、血管加压素和后叶激素运载蛋白II的片段、内皮素原-1及其包括CT-proET-1、NT-proET-1、大内皮素-1和内皮素-1的片段。

7.权利要求1或2的应用，其中附加地测定选自下列的至少一种临床参数：年龄、性别、收缩压、舒张压、抗高血压治疗、体重指数、当前吸烟嗜好。

8.权利要求1或2的应用，其中ADM或其前体或片段的水平单独地或与其他预后有用的实验室或临床参数联合，通过可以选自下列可选方案的方法用于预测初次慢性肾脏疾病的发展：

-与初次慢性肾脏疾病患者群体中全部预定样品中的ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的水平的中位数进行比较，

-与初次慢性肾脏疾病患者群体中全部预定样品中的ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的水平的分位数进行比较，

-根据Cox比例风险分析或使用风险指数计算进行计算。

9.权利要求8的应用，其中所述风险指数选自NRI(净重新分类指数)或IDI(综合鉴别指数)。

10.权利要求1或2的应用，其中使用诊断测定方法测量MR-proADM的水平，所述诊断测定方法包含一个或多个针对位于Pre-proADM的第45-92位氨基酸中的一个或多个表位的捕获探针。

11.用于测定ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的水平的试剂在制备用于在患有初次慢性肾脏疾病的患者中预测肾脏终点的制剂中的应用，其中所述患者不处于末期肾病(ESRD)，以及其中ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的血浆浓度高于预定值指示患者为发展者。

12.用于测定ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的水平的试剂在制备用于预测初次慢性肾脏疾病的发展的制剂中的应用，其中所述初次慢性肾脏疾病不是末期肾病(ESRD)，以及其中ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的血浆浓度高于预定值指示患者为发展者。

13.用于测定ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的水平的试剂在制备将患有初次慢性肾脏疾病的患者分类成发展者或非发展者的制剂中的应用，其中所述患者不处于末期肾病(ESRD)，以及其中ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的血浆浓度高于预定值指示患者为发展者。

14.权利要求1或11的应用，所述制剂用于监测肾功能。

15.针对ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的捕获探针在制备用于预测初次慢性肾脏疾病的发展的制剂中的应用，其中所述初次慢性肾脏疾病不是末期肾病(ESRD)，以及其中ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的血浆浓度高于预定值指示患者为发展者。