[发明专利]清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法

说明书

技术领域

本发明属于中药固体制剂的质量检测技术领域，特别涉及一种用于清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法。 

背景技术

中药胶囊剂按照《中华人民共和国药典》（2010年版）的定义是“系指将饮片用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密闭于软质囊材中的制剂。” 清开灵胶囊剂主要是由栀子、板蓝根、金银花、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸、珍珠母和水牛角等组方药材经提取、纯化、浓缩减压干燥，磨成细粉，装入胶囊制成。清开灵胶囊剂为口服制剂，具有可掩盖中药的苦味，能提高药物的稳定性及生物利用度，易于服用、携带储存方便等特点。清开灵胶囊剂目前在清热解毒、镇静安神等方面有明显优势。清开灵胶囊剂质量控制需要采用高效液相方法检测栀子苷、黄芩苷、胆酸等成分的含量，清开灵胶囊剂的质量控制工作任务繁重，耗时费力，且检测过程中使用大量污染环境的化学试剂。因此，迫切需要研究一种快速、高效、准确、便利的分析检测方法。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术耗时长，效率低、费用高等缺点与不足，提供一种用于清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，该方法具有方便快捷、费用低、效率高等优点。 

本发明的目的是通过如下技术方案来实现的： 

一种用于清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，包括如下步骤：

S1：采集校正集并采集原始光谱数据

从清开灵胶囊剂的样品中采集样品作为校正集，并利用近红外光谱仪采集校正集的原始光谱数据；

其中，所述清开灵胶囊剂的样品是指清开灵胶囊剂成品；

所述清开灵胶囊剂按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）“清开灵胶囊”中的【处方】、【制法】制备而成，所述清开灵胶囊剂成分中主要包括栀子苷、黄芩苷、胆酸；

在本发明中，栀子苷、黄芩苷、胆酸、总氮的含量对清开灵胶囊剂的质量控制尤为重要，其含量必须满足《中华人民共和国药典》中的相关规定，而且它们的快速准确的检测可显著提高清开灵胶囊剂的检测效率，因此，本发明中发明人着重研究了栀子苷、黄芩苷、胆酸、总氮的含量检测的模型的建立。

采集的清开灵胶囊剂的样品应根据样品的批次、组方药材的来源等因素合理挑选校正集，在挑选建立校正模型时应尽可能的增大这些因子的变异范围，以得到代表性尽可能好的校正集。 

优选的，所述校正集的数量至少为15个；进一步优选的，所述校正集的数量为30个。 

S2：清开灵胶囊剂指标成分含量的测定 

将步骤S1中已经采集完近红外光谱的清开灵胶囊剂的样品进行含量测定，具体操作步骤如下：

采用高效液相色谱仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）中清开灵胶囊项下黄芩苷含量测定方法测定样品中的黄芩苷含量；

采用高效液相色谱仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）中清开灵胶囊项下胆酸含量测定方法测定样品中的胆酸含量；

采用高效液相色谱仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）中清开灵胶囊项下栀子苷含量测定方法测定样品中的栀子苷含量；

采用凯氏定氮仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版 一部）中附录IX L第二法测定样品中的总氮量。

在近红外光谱的采集过程中，不可避免的由于仪器状态、环境干扰以及测定条件的细微差异导致光谱的变化，通过对光谱信号进行预处理以消除此类影响，改善模型的性能，本发明主要采用了多种预处理方法如无预处理、卷积平滑、卷积求导、多元散色校正、标准正态变量变换和归一化中的一种或几种对光谱进行优化，以寻求最佳的光谱预处理方法。 

在近红外光谱区域，不同波段的光谱吸收信息对于最后建立的模型的贡献价值不同，在特定的波段范围处，针对特定组分的吸收强度可能小于杂质的吸收或者干扰因素影响，且难以抽取对特征信息进行有效提取；采用化学计量学方法尤其是偏最小二乘法可以对全谱数据信息进行处理，但是为了改善模型的性能，提高计算速度，应该在建模过程中对光谱的波段范围进行优选，波段范围选择的方法一般包括全波段、相关系数法和迭代优化等方法中的一种或者几种，一般选取的波段范围为12000～4000 cm^-1中的部分或全部范围。 

S3：校正模型的建立与检验 

S31：将步骤S1获得的校正集的原始光谱数据进行预处理和波段范围选择，得到清开灵胶囊剂指标成分含量特征光谱信息；