[发明专利]一种(S)-叔丁基二甲基硅氧基-戊二酸单酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-叔丁基二甲基硅氧基-戊二酸单酰胺(I)的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 

1)化合物IV在溶剂和催化剂作用下反应制备生成化合物III； 

化合物IV为(S)-4-氰-3-羟基保护丁酸酯，其结构式为： 

其中P为H或TBS，R为CH₃或C₂H₅； 

化合物III的结构式为： 

其中P为H或TBS，R为CH₃或C₂H₅； 

2)化合物III与叔丁基二甲基氯化硅在溶剂、咪唑存在下反应生成化合物II； 

化合物II的结构式为： 

其中R为CH₃或C₂H₅； 

3)化合物II在酶或碱催化下水解反应生成(R)-叔丁基二甲基硅氧基-戊二酸单酰胺(I)； 

(R)-叔丁基二甲基硅氧基-戊二酸单酰胺(I)的结构式为： 

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤1)中的催化剂为威尔金森试剂或为三苯基磷和氯化銠混和物，三苯基磷与氯化銠的质量比为1:0.9～1:1.1，所述的催化剂与化合物IV的质量比为0.05:1～0.2:1，当催化剂为威尔金森试剂或为三苯基磷和氯化銠混和物时，反应要在乙醛肟存在下进行，乙醛肟与化合物IV的摩尔比为1.1:1～2.3:1,所述的溶剂为甲苯或DMF，溶剂与化合物IV的质比为3:1～20:1，反应温度为100～115℃，反应时间为4～10小时。 

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤1)中的催化剂为多聚磷酸和浓硫酸的混和液，多聚磷酸与浓硫酸的质量比为20:1～10:1，多聚磷酸和浓硫酸又作为溶剂使用，化合物IV与多聚磷酸和浓硫酸混合液的质量比为1:3～1:8，反应温度为80～130℃，反应时间为6～24小时。 

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤1)中的催化剂为二氧化锰和硅胶的混和物，其中二氧化锰所占质量百分比为10％～20％，反应温度为20～80℃，化合物IV与二氧化锰的摩尔比为1:1.2～1:5，硅胶为60～80目，溶剂为正几烷、环己烷、环戊基甲醚或二氯甲烷，反应温度为20～80℃，溶剂与化合物IV的体积比为3:1～8:1，反应时间为12～36小时。 

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤2)中的叔丁基二甲基氯化硅：化合物III：咪唑的摩尔比为1.0:1：1.0～1.8:1：2.2，溶剂为二氯甲烷或DMF，溶剂与化合物III的质量比为5:1～20:1，反应温度为15～30℃，反应时间为6～24小时。 

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤3)中的碱为氢氧化锂或氢氧化钠，碱浓度为1N～3N，溶剂为甲醇水溶液或乙醇水溶液，甲醇水溶液和乙醇水溶液中水所占的质量百分比为50％～90％，溶剂与化合物II的摩尔配比为1:1.0～1:1.5，反应温度为10～50℃。 

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤3)中的酶为诺维信脂肪酶435，酶用量为化合物II质量的0.1％～10％,反应温度为10～50℃，溶剂为磷酸盐水缓冲液，所述磷酸盐水缓冲液为磷酸二氢钾和磷酸氢二钾的水缓冲液，PH为7.5～9.5，并用1N的NaOH调PH为7.5～9.5范围内，反应时间为12～48小时。