[发明专利]一种水包油型复方粘菌素纳米乳

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水包油型纳米乳——以苦瓜水提物和粘菌素为有效成分的复方抗菌纳米乳。

背景技术

粘菌素又名粘杆菌素、克利斯汀（colistin）、多粘菌素E（Polymyxin E）、抗敌素等，是由多粘杆菌培养液中获得的碱性琐环状多肽类（polypeptide  system）抗生素，为多粘菌素E1和E2的混合物。为白色结晶或结晶性粉末，微溶于水，不易潮解。其硫酸盐硫酸粘菌素性质十分稳定，为白色粉末，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，不溶于丙酮、乙醚等。在pH值为3-7.5范围内较稳定。耐热，消化道不易吸收，排泄迅速、毒性小，无副作用，不易产生耐药菌株，是最安全的畜禽促生长抗生素之一。

硫酸粘菌素的抗菌谱较窄，主要对革兰氏阴性菌有很强的抗菌作用，几乎对所有革兰氏阴性菌有效，对绿脓杆菌有显著作用；对革兰氏阳性菌和真菌无作用。

硫酸粘菌素在肠道的吸收率非常低，除非是大量给药，才可在血中测出其存在。以小白鼠为例，硫酸粘菌素的急性毒性LD₅₀是 4.86mg／kg（皮下注射），720mg／kg（经口投与），硫酸粘菌素经口投时，有时会有恶心、软便、搔痒等副作用产生。

硫酸粘菌素以口服给药时，不被肠道所吸收，但肌肉注射时，血液吸收良好，注射后30分钟至1小时血中浓度达到高峰，6小时后血液、肝、肾、胆汁中均已无法检出，它会与血浆蛋白结合而失去50％的活力，所以它的持续时间短。经注射后于肌肉组织中慢慢水解放出粘菌素，且大部分粘菌素均由尿中排出，故其在血中之浓度与肾脏之功能关系非常密切，它不会渗入脑脊髓障隔。

目前，市场上已有如已有粘菌素的抗菌药物，但其制剂大都为针剂或者片剂。片剂口服固然方便，但药物的溶出速率慢，加上肝脏对药物的首过效应，从而造成药物的生物利用度降低；针剂虽然能够避免首过效应，但使用不方便，而且操作起来会给病人带去痛苦，如产生局部红肿疼痛。而且单独使用粘菌素作用效果单一，不能获得更为理想的疗效。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种水包油型复方粘菌素纳米乳。

基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：一种水包油型复方粘菌素纳米乳，所述纳米乳的重量组成为：苦瓜水提物1～18份、表面活性剂15～40份、助表面活性剂0～20份、粘菌素1～20份、油1～20份、水20～70份。

所述纳米乳的重量组成为：苦瓜水提物1～15份、表面活性剂15～30份、助表面活性剂1～10份、粘菌素5～15份、油5～20份、水25～65份。

所述纳米乳的重量组成为：苦瓜水提物7.1份、表面活性剂25份、助表面活性剂5份、粘菌素5.4份、油11份、水46.5份。

所述水为蒸馏水。

所述表面活性剂为聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油（RH-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL-40）、吐温80和泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。

所述助表面活性剂选自无水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。所述助表面活性剂选自无水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。助表面活性剂除了助溶作用外，助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB），使得油水界面张力进一步降低，增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中，能够促进曲率半径很小的膜形成，扩大纳米乳的乳区面积。

所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯，油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。

所述油为肉豆蔻酸异丙酯。

本发明的纳米乳可通过以下步骤制备：1）按上述重量比称取粘菌素、油、表面活性剂和助表面活性剂、苦瓜水提物和水；2）室温条件下将粘菌素、表面活性剂和助表面活性剂搅拌均匀得到油相溶液；3）将苦瓜水提物溶解在水中，得到水相溶液；4）将水相溶液加入到油相溶液中，搅拌均匀得到所述纳米乳，其具体过程为：初期滴加水相溶液时，体系会变粘稠，随着水相溶液的逐渐增加，体系黏稠度增大；当水相溶液的量增大到一定程度后，体系由油包水变为水包油型，其黏度会突然转稀，此时为制备该纳米乳时加入水相溶液的临界点，此时可以继续加入水相溶液，以得到较稀的纳米乳。在制备水相溶液时，也可先取少量水将黄连提取物溶解，将其加入体系后再加入剩余的水。

本发明制得的纳米乳粒径在50.9～95.7nm之间，平均粒径为74.1nm，可制成口服液直接口服，也可进一步包封在胶囊中或制成冻干粉。