[发明专利]一种水包油型复方金霉素纳米乳

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水包油型纳米乳——以厚朴水提物和金霉素为有效成分的复方抗菌纳米乳。

背景技术

金霉素，英文/拉丁名称：Chlortetracycline，氯四环素，Aureomycin。CAS号：57-62-5。EINECS号：200-341-7。分子式：C₂₂H₂₃ClN₂O₈。分子量：478.8796。

金霉素为四环素类抗生素，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体对本品敏感。肠球菌属对其耐药。多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌对金霉素耐药现象严重，葡萄球菌等革兰阳性菌及多数肠杆菌科细菌耐药。本品与四环素类不同品种之间存在交叉耐药。其作用机制为：药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。

金霉素是一种高效广谱抗生素，对多种病原菌有较强的抑制作用，常用于动物各种传染性疾病的治疗。但其在动物肉、奶、蛋等食品中的残留严重威胁人体健康，能引起再生障碍性贫血和粒状白细胞缺乏症等疾病，低浓度的药物残留还会诱发致病菌的耐药性。

由于金霉素的副作用比较大，目前市场上已有的金霉素抗菌药物多外用或饲用。然而，金霉素水溶性差，往往难以被机体吸收和运转，生物利用度极差，用作兽药很容易造成给药次数及给药剂量的增加，药物在动物体内残留累积，同样会危害人类健康。 

发明内容

本发明的目的是为了提供一种水包油型复方金霉素纳米乳。

基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：一种水包油型复方金霉素纳米乳，所述纳米乳的重量组成为：厚朴水提物1～18份、表面活性剂 25～45份、助表面活性剂 0～20份、金霉素1～20份、油 1～20份、水20～65份。

所述纳米乳的重量组成为：厚朴水提物1～12份、表面活性剂 30～40份、助表面活性剂 1～10份、金霉素5～15份、油 1～20份、水25～60份。

所述纳米乳的重量组成为：厚朴水提物6份、表面活性剂 32份、助表面活性剂 4份、金霉素7份、油 11份、水40份。

所述水为蒸馏水。

所述表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油（RH-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚40(EL-40)、吐温80和泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。

所述助表面活性剂选自乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。助表面活性剂除了助溶作用外，助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲蒸馏水亲油平衡值（HLB），使得油蒸馏水界面张力进一步降低，增大界膜的油蒸馏水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中，能够促进曲率半径很小的膜形成，扩大纳米乳的乳区面积。

所述油是大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯，油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。

所述油是脂肪酸甘油脂。

本发明的纳米乳可通过以下步骤制备：1）按所述重量称取金霉素、油、表面活性剂和助表面活性剂、厚朴水提物和蒸馏水；2）室温条件下将金霉素、表面活性剂和助表面活性剂搅拌均匀得到油相溶液；3）将厚朴水提物溶解在蒸馏水中，得到水相溶液；4）将水相溶液加入到油相溶液中，搅拌均匀得到所述纳米乳，其具体过程为：初期滴加水相溶液时，体系会变粘稠，随着水相溶液的逐渐增加，体系黏稠度增大；当水相溶液的量增大到一定程度后，体系由油包水变为水包油型，其黏度会突然转稀，此时为制备该纳米乳时加入水相溶液的临界点，此时可以继续加入水相溶液，以得到较稀的纳米乳。在制备水相溶液时，也可先取少量水将厚朴水提物溶解，将其加入体系后再加入剩余的水。

本发明制得的纳米乳粒径在25.9～70.2nm之间，平均粒径为48.8nm，可制成口服液直接口服，也可进一步包封在胶囊中或制成冻干粉。