[发明专利]一种水包油型复方洛美沙星纳米乳

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水包油型纳米乳——以鱼腥草水提物和洛美沙星为有效成分的复方抗菌乳。

背景技术

洛美沙星，Lomefloxacin (Bareon)，为第三代喹诺酮类抗菌药、抗菌谱广，对革兰阳性菌的抗菌活性与诺氟沙星相同，强于依诺沙星；对革兰阴性菌的作用与依诺沙星相同，较诺氟沙星弱。

药效学：洛美沙星是一种二氟喹诺酸，是人工合成的广谱抗菌素。其抗菌机制细菌DNA螺旋酶的活性，从而抑制细菌DNA的合成。〔毒理学〕与所有喹诺酮药物一样，洛美沙星的动物毒性试验中有下列现象：关节病变：洛美沙星影响幼年动物的负重关节。中枢神经系统损害：大剂量给药时出现。动物试验中不良反应较少，超过272mg/kg可引起啮齿动物的中枢神经系统损害，狗和猫因敏感性高，较低剂量即可致中枢损害。而以人体推荐剂量给药（8mg/kg）未见副反应发生。动物中未见肾毒性，人体试验亦未发现尿结晶。动物试验中可见浓度依赖性皮肤光敏感，但豚鼠予5.4mg/kg给药未见此现象。洛美沙星的血浆蛋白结合率约10%，因而本药不会因置换其它药物的结合点而产生相互作用。联用丙磺舒可降低美西肯的清除。因此在联合应用时应注意。与抗凝血剂合用应调节抗凝药的剂量，但体外试验未发现洛美沙星与华发令的相互作用。喹诺酮可能干扰17-甾酮酸和3-甲氧－4羟扁桃酸的测定。临床和药动学研究显示洛美沙星不影响咖啡因的代谢。研究表明本药与含铝和镁的抗酸剂形成螯合物，服抗酸药两小时后（或前）再服用本药可减少这一作用。

目前，市场上的洛美沙星药物有很多种剂型，如洛美沙星的胶囊、软膏、分散片等，但由于洛美沙星不溶于水，药物的溶出速率慢，生物利用度差，使得洛美沙星的药效均无法得到充分利用，增加用药量反而会对中枢神经系统等造成伤害。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种水包油型复方洛美沙星纳米乳。

基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：水包油型复方洛美沙星纳米乳，所述纳米乳的重量组成为：鱼腥草水提物1～20份、表面活性剂5～40份、助表面活性剂1～15份、洛美沙星1～25份、油1～25份、余量为水。

所述纳米乳的重量组成为：鱼腥草水提物1～15份、表面活性剂 5～35份、助表面活性剂 1～9份、洛美沙星1～15份、油1～20份、余量为水。

所述纳米乳的重量组成为：鱼腥草水提物8.1份、表面活性剂27份、助表面活性剂 3份、洛美沙星7.3份、油13份、水41.6份。

所述水为蒸馏水。 

所述表面活性剂为聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油（RH-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL-40）、吐温80和泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。

所述助表面活性剂选自乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。本发明在药物中加入刺激性小的助表面活性剂如乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400除了助溶作用外助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB）使得油水界面张力进一步降低增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中促进曲率半径很小膜的形成扩大纳米乳的乳区面积。

所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。

所述油为肉豆蔻酸异丙酯。

本发明的纳米乳可通过以下步骤制备：1）按上述重量称取洛美沙星、油、表面活性剂和助表面活性剂、鱼腥草水提物和水；2）室温条件下将洛美沙星、表面活性剂和助表面活性剂搅拌均匀得到油相溶液；3）将鱼腥草水提物溶解在水中，得到水相溶液；4）将水相溶液加入到油相溶液中，搅拌均匀得到所述纳米乳。其具体过程为：初期滴加水相溶液时，体系会变粘稠，随着水相溶液的逐渐增加，体系黏稠度增大；当水相溶液的量增大到一定程度后，体系由油包水变为水包油型，其黏度会突然转稀，此时为制备该纳米乳时加入水相溶液的临界点，此时继续加入水相溶液，以得到较稀的纳米乳。在制备水相溶液时，也可先取少量水将黄连提取物溶解，将其加入体系后再加入剩余的水。

本发明制得的纳米乳25.8～61.0nm之间,平均粒径为43.5nm。可制成口服液直接口服，也可进一步包封在胶囊中或制成冻干粉。