[发明专利]Lys(Pro‑Ala‑Lys)姜黄素衍生物、其合成及应用

权利要求书

1.下式的伪肽

2.权利要求1的伪肽的制备方法，该方法由以下步骤构成：

(1)在二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)存在下Boc-Pro在无水THF中与HOSu缩合为Boc-Pro-OSu，在NaHCO₃存在下Boc-Pro-OSu与L-Ala反应生成Boc-Pro-Ala；

(2)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala在无水THF中与Lys(Boc)-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl；

(3)在NaOH存在下在甲醇中将Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl水解为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)；

(4)在无水K₂CO₃存在下在无水THF中香草醛与溴乙酸乙酯反应生成3-甲氧基-4-氧乙酰乙酯基苯甲醛；

(5)在B₂O₃、(nBuo)₃B和nBu-NH存在下，在无水乙酸乙酯中香草醛与乙酰丙酮缩合为6-(3-甲氧基-4-羟苯基)-5，6-己烯-2，4-二酮；

(6)在B₂O₃、(nBuo)₃B和nBu-NH存在下，在无水乙酸乙酯中6-(3-甲氧基-4-羟苯基)-5，6-己烯-2，4-二酮与3-甲氧基-4-氧乙酰乙酯基苯甲醛缩合为1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-(4-氧乙酰乙酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮；

(7)在NaOH存在下，在丙酮中将1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-(4-氧乙酰乙酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮水解为1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-(4-氧乙酸基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮；

(8)在DCC和HOBt存在下在无水THF中1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-(4-氧乙酸基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮与Lys(Boc)-OBzl缩合为1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-(4-氧乙酰-Lys(Boc)-OBzl-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮；

(9)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-(4-氧乙酰-Lys(Boc)-OBzl-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮脱去Boc生成1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-(4-氧乙酰-Lys-OBzl-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮；

(10)在DCC和HOBt存在下在无水THF中Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)与1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-(4-氧乙酰-Lys-OBzl-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮缩合为1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-{4-氧乙酰-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl]-3-甲氧基苯基}-1，6-庚二烯-3，5-二酮；

(11)在NaOH存在下在甲醇中将1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-{4-氧乙酰-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl]-3-甲氧基苯基}-1，6-庚二烯-3，5-二酮水解为1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-{4-氧乙酰-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)]-3-甲氧基苯基}-1，6-庚二烯-3，5-二酮；

(12)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中将1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-{4-氧乙酰-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)]-3-甲氧基苯基}-1，6-庚二烯-3，5-二酮脱去Boc生成1-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-7-[4-氧乙酰-Lys(Pro-Ala-Lys)-3-甲氧基苯基]-1，6-庚二烯-3，5-二酮。

3.权利要求1的伪肽制备抗炎药物的应用。

4.权利要求1的伪肽制备OH自由基清除药物的应用。

5.权利要求1的伪肽制备溶血栓药物的应用。

6.权利要求1的伪肽制备溶血栓和抗血栓药物的应用。

7.权利要求1的伪肽制备溶血栓、抗血栓和抗炎药物的应用。

8.权利要求1的伪肽制备溶血栓、抗血栓、抗炎和OH自由基清除药物的应用。