[发明专利]一种线形聚硫脲和超支化聚硫脲在制备抗肿瘤药物及抗病毒或抗菌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种线形聚硫脲在制备抗肿瘤、抗病毒或抗菌药物中的应用，所述的线形聚硫脲具有如式Ⅰ所示的结构式：式中，R₁、R₂独立地选自氢、碳数为1～10的烷基、芳香基或含N、O、S的杂原子基团，所述线形聚硫脲的数均分子量为50～50000；本发明还公开了一种超支化聚硫脲在制备抗肿瘤、抗病毒或抗菌药物中的应用，所述超支化聚硫脲的制备方法为：将含至少两个异硫氰酸基团的单体或硫脲与含至少两个胺基的单体溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下，加热缩聚反应后，再经纯化处理得到所述的超支化聚硫脲。

技术领域

本发明属于聚合物应用的技术领域，具体涉及一种线形聚硫脲和超支化聚硫脲在制备抗肿瘤药物及抗病毒或抗菌药物中的应用。

背景技术

聚合物在生物医药中有广泛的应用，特别是在药剂中作为药用辅料，赋予药物以一定的剂型等作用，但是大多数聚合物本身没有生物活性。将具有生物活性的分子作为单体聚合，可得到具有生物活性的聚合物。如，申有青等(Tang et al.Curcumin polymers asanticancer conjugates.Biomaterials31,7139-49(2010))用具有抗肿瘤活性的中药成分姜黄素作为单体之一，制备了具有抗肿瘤能力的姜黄素聚合物。

硫脲类化合物(TUs)是指分子结构中具有硫脲基团(-NH-CS-NH-，TU)的一类化合物。许多具有含有硫脲基团的小分子化合物具有良好的生物活性，如广谱的抗菌、杀菌、抗病毒等性质(Liu J,Yang S,Li X et al.,Synthesis and antiviral bioactivity ofchiral thioureas containing leucine and phosphonate moieties.Molecules15,5112-5123(2010))。另一类复杂的含有硫脲基团的化合物也具有抗肿瘤疗效(Manjula S,Malleshappa Noolvi N,Vipan Parihar K et al.,Synthesis and antitumor activityof optically active thiourea and their 2-aminobenzothiazole derivatives:Anovel class of anticancer agents.Eur.J.Med.Chem.44,2923-2929(2009))，但是，但是这些化合物均仅含一个硫脲基团，且水溶性极差，它们仍是细胞毒类化学药物，即它们是通过直接杀死肿瘤细胞来实现抗肿瘤的能力。

主链或侧链含有多个硫脲基团的聚合物为聚硫脲型聚合物。硫脲聚合物直接用于疾病治疗的报道较少。在1996年12月18日发布的中国专利CN1138323A中公开了一种水溶性的磺酸阴离子型芳香族聚硫脲，为具有3～50个由阴离子基团取代的芳香二胺衍生的重复单位并且数均分子量小于10,000的聚硫脲的低聚物。该聚硫脲具有抗人类免疫缺陷病毒活性，可直接用于治疗人类AIDS和AIDS相关复征(ARC)。但是这类线性聚硫脲分子的制备过程极其繁琐，所采用的原料的毒性极强，并且，它们起作用的机理是其阴离子和刚性芳香基聚合物骨架与病毒粘附，并非由于本身所具有的硫脲基团。