[发明专利]一种加巴喷丁片剂及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种治疗癫痫的药物制剂及其制备方法，属于神经外科或普外科类疾病用药，具体涉及一种加巴喷丁片剂及其制备方法。

发明背景

加巴喷丁片质量标准收载于美国药典32版(USP32)中，在欧美国家上市并广泛使用，国内也有加巴喷丁片上市。本品原为癫痫治疗药品，单一用药：适用于患单纯或复杂型部分性发作的成人及12岁以上的儿童(包括新诊断患者)的治疗，可伴有或不伴有继发性全身性发作；联合用药：患有部分性发作伴有或不伴有继发性全身性发作的3岁及3岁以上的儿童及成人。后来发现加巴喷丁对各种神经痛有确切疗效，现该产品已成为治疗神经痛的标准药品。

加巴喷丁片由辉瑞公司首先上市，处方除活性成份外，辅料由玉米淀粉、羟丙纤维素、泊洛沙姆、共聚维酮、硬脂酸镁组成，其中加巴喷丁含量约75％，共聚维酮是干粘合剂，羟丙纤维素溶解于こ醇中作为湿法制粒粘合剂，为增加片子的成型性和物理強度，故加入了较多粘合剤，但使溶出速度降低。国内上市产品加巴喷丁片，产品加巴喷丁含量约为62％，体外溶出速度也较慢。美国专利US6,294,198B1公开了ー种高含量的加巴喷丁片的处方和制备方法，其片子含加巴喷丁76％以上，该专利认为加巴喷丁原料以晶体形式存在是高含量片剂成型性差的主要原因，故采用喷雾涂抹法制备颗粒，主要目的是提高片子的物理强度，不失为一种较为理想的制备方法，但要使用喷雾制粒设备，设备要求高，更重要的是：根据美国药典规定，加巴喷丁片在45分钟内溶出大于80％即可，而专利因为要增加片子强度，使用了较大量的纤维素并使药物粒子包埋于高分子材料中，故无法对产品溶出提出更高要求；另外，原料粒度对产品物理性质的改变在该专利中也未进行研究。中国专利公开了(公开号：CN1720025A)—种湿法制粒方法，其主要特征在于部分粘合剂以固体形式先加至药粉中，再用剩下的粘合剂制粒液体，进行制粒压片，虽解决了湿法制粒部分问题，但其所用辅料较多，成品中加巴喷丁含量也较低，药物体外溶出也不十分理想，其方法本质上与多次湿法制粒无差异(只是先把部分粘合剂干法加入)；中国专利公开了(公开号：CN1321083A)一种加巴喷丁包衣颗粒的制备方法及其应用，涉及用该公开专利方法制粒压片的加巴喷丁片，虽然有非常好的体外溶出度，但最大的不足片剂中药物含量过少，且应用辅料过多(大于45％)，使用非常不便，不符合现代药剂“三小”、“三方便”的要求，也可能造成药物的稳定性改变。

因加巴喷丁安全性好、药物使用剂量大(最大日用量可达2.4g)，如产品中辅料太多，势必造成患者耐受性变差；又根据文献报导，加巴喷丁在肠外溶出较肠内溶出吸收更加理想。故提供ー种加巴喷丁含量高、物理强度好、体外溶出快(0.06N盐酸)、制备简易的加巴喷丁片是很有必要的。

但现有文献均未公开包含加巴喷丁10～30％，填充剂50％～98％，粘合剂2％～6％，和润滑剂0.5％～2％的加巴喷丁片药物制剂，也未给出任何有关其药物制剂个组分比例的提示。

本发明通过长期研究，发现采用将加巴喷丁与乳糖以一定比例微粉后，可显著提高难溶性药物加巴喷丁的溶出度，且处方中乳糖和淀粉的比例、PVP K30水溶液的浓度对加巴喷丁片的溶出度有显著影响。采用本发明公开的方法制备的加巴喷丁片含量均匀度符合规定，且处方组成、崩解时限、崩解现象与溶出行为均与原研制剂—致。

由于多pH值溶出曲线的绘制已成为剖析和表达固体制剂内在品质的重要手段，故对溶出曲线比较的科学评价愈发重要。截至目前，报道有多种比较方法。但自美国和日本等国的官方机构认定采用模型非依赖方法之一的“相似因子比较法”之后，现基本上被统一采纳。该法特点是对溶出曲线进行整体评价，通过计算相似因子(f₂)比较溶出行为的相似性。

计算公式：