[发明专利]一种聚甲酚磺醛栓剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种聚甲酚磺醛栓剂。

背景技术

聚甲酚磺醛及其制剂最早由德国百克顿药厂研制开发，于1993年开始进口，爱宝疗已经作为国家基本药物收载。聚甲酚磺醛是一种局部用止血和杀菌剂，对病原体有很强的杀灭作用，临床上主要用于妇科、外科及皮肤科、耳鼻喉科，其优点在于对正常组织无损伤。

聚甲酚磺醛为强酸性物质，其作用机制是通过强酸和蛋白凝固作用杀灭细菌、滴虫、霉菌等多种病原微生物；能选择性地作用于发生病变的上皮细胞及异位的柱状上皮，使之凝固、变性、脱落，并促进组织修复，引起血管收缩和血浆蛋白凝固而止血，且不影响正常鳞状上皮。在妇科用药中，可恢复阴道的酸性环境，不利于病菌的过度繁殖，有利于生理菌群的重新滋生，并能减轻外阴瘙痒、白带增多等不适症状。

从治疗结果分析，聚甲酚磺醛治疗各种阴道炎，具有广谱、高效、安全、方便的特点，并对局部症状的改善及减少阴道分泌物有明显效果，有利于坏死或病变组织再生和上皮的重新覆盖，对健康组织无损害，用药后无不良反应，是一种良好的治疗妇科炎症的新型药物，值得临床推广使用。

目前临床常用的聚甲酚磺醛制剂为阴道栓剂、36％溶液或凝胶剂。然而目前栓剂的缺点是易融化而流出，有油腻感，上药后有灼烧感；浓缩液需经水稀释后方可使用，在稀释过程中难以保证溶液浓度的准确性，且存在容易污染衣物和被褥的卫生问题；凝胶剂需要借助涂布器具将其涂布于阴道内表面，虽然该制剂在阴道粘膜表面的附着性好，但难以保证涂布均匀，容易出现用药死角(例如阴道穹窿部)，更关键的是给药不方便。

CN102824358A公开了一种聚甲酚磺醛复方栓剂，采用大豆磷脂和混合脂肪酸甘油酯为栓剂基质，熔点较低，融化后容易从体内流出，用药不便。

CN101919807A公开了一种性能改善的栓剂组合物，采用高分子量的聚氧乙烯为基质，但是还需要其他脂肪族基质和醇类配合使用，单独使用高分子量的聚氧乙烯在灌装时，因基质较为粘稠，灌装不便。

CN1771989A公开了一种治疗妇科炎症的复方制剂，采用甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯和可可脂等作为栓剂基质，但是该复方制剂给一些主要成分过敏患者用药带来了不便，且相应的副作用也会增加。

CN103181889A和CN103520087A公开了聚甲酚磺醛膨胀栓的制备技术，膨胀栓的含药基质与阴道内壁充分接触，活性药物生物利用度提高，但是膨胀材料吸水物理膨胀，吸水膨胀缓慢且能吸收大量的药液；膨胀材料吸水膨胀，造成阴道干涩，不舒适感、异物感增强。膨胀值大小难控，也难免药液外流的问题。即使CN103520087A中采用尾端堵截的办法，膨胀棉条和其他弹性纤维膨胀不规律，不能很好地与阴道上皮和粘膜紧贴，解决药液侧漏效果不理想。该类膨胀栓尾端都拉绳，也给患者带来不舒适感。

发明内容

针对现有技术的不足，发明人考虑制备一种以水溶性介质聚乙二醇为基质的聚甲酚磺醛栓剂，因聚乙二醇熔点高，在体内可以缓慢融化，避免了脂溶性基质因熔点低而迅速融化而滑脱或流出药液(以下称：漏油)的问题。但是，因为聚甲酚磺醛为强酸性物质，在与聚乙二醇接触后，降解迅速，有关物质增加，目前并没有良好的解决方案。

为解决与聚乙二醇接触降解的问题，发明人进行了大量创造性劳动，意外的发现，当聚甲酚磺醛的溶液加入硬脂酸聚烃氧酯(40)，制剂的稳定性明显提高。原因可能是硬脂酸聚烃氧酯(40)是一种非离子型表面活性剂，对聚甲酚磺醛有较好的稳定作用，但是单纯使用硬脂酸聚烃氧酯(40)，无法避免漏油现象，发明人进一步考虑制备双层栓剂，首先将聚乙二醇熔融后灌装入栓剂泡罩中，冷却成型，然后将聚甲酚磺醛和硬脂酸聚烃氧酯(40)的熔融液灌入，很好的避免了药物与聚乙二醇的接触，形成双层栓剂，从而既能提高稳定性，又避免了脂溶性基质容易漏油的问题。但漏油试验发现，对于漏油问题仅有所改善，仍不能完全避免漏油问题。

为进一步防止漏油，发明人进行了系列实验，当用聚氧乙烯代替聚乙二醇时，因聚氧乙烯具有较好的助推作用，栓剂含药层释药更快；栓剂使用时，将含药层先推入，聚氧乙烯层在尾端，该层膨胀，阻碍了聚甲酚磺醛溶液的外漏。因为聚氧乙烯是有相对较低的吸水性及适度的溶胀性(溶胀约2-8倍)且具有粘膜贴附性及生物相容性较好的高分子树脂。

因此，本发明的目的是提供一种质量稳定的聚甲酚磺醛双层栓剂，既能解决聚甲酚磺醛的稳定性，又能较好的解决漏油问题。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明提供了一种聚甲酚磺醛栓剂，它由聚甲酚磺醛、聚氧乙烯和硬脂酸聚烃氧酯(40)组成。