[发明专利]一种包含CXCR3 抗体的碳纳米管光声造影剂及其制备方法在审
申请号: | 201410563540.0 | 申请日: | 2014-10-21 |
公开(公告)号: | CN105582552A | 公开(公告)日: | 2016-05-18 |
发明(设计)人: | 刘颖斌;谭庆刚;陆巍;谈竹君;张一鉴;王许安;曹阳;张飞;李怀峰 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学医学院附属新华医院 |
主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;沈利 |
地址: | 200092 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 包含 cxcr3 抗体 纳米 管光声 造影 及其 制备 方法 | ||
1.一种包含CXCR3抗体的碳纳米管光声造影剂的制备方法,其特征在 于,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将氯金酸溶液与多胺基阳离子聚合物溶液混合避光搅拌0.5-1.5小 时,之后于85℃-95℃保持0.5-1.5小时,制得纳米金溶液;
(2)伴随超声、搅拌,将羧基化多壁碳纳米管溶液逐滴加入步骤(1) 所得的纳米金溶液中,滴加完成后超声20-30分钟,搅拌30-60分钟使之充 分混合,之后在55℃-65℃保持20-36小时,制得纳米金-支化聚乙烯亚胺- 碳纳米管溶液,在所得纳米金-支化聚乙烯亚胺-碳纳米管溶液中逐滴加入巯 基化聚乙二醇溶液,超声搅拌45-50小时,制得巯基化聚乙二醇-纳米金-支 化聚乙烯亚胺-碳纳米管溶液;
(3)在步骤(2)所得的巯基化聚乙二醇-纳米金-支化聚乙烯亚胺-碳纳 米管溶液中加入氯金酸溶液搅拌0.5-1.5小时,搅拌完毕后逐滴加入硼氢化 钠溶液,充分反应之后加入2-(N-吗啉代)乙磺酸缓冲液,搅拌20-30分钟, N-羟基琥珀酸亚胺溶液,搅拌15-20分钟,充分混合后加入1-乙基-(3-二甲 基氨基丙酸)碳二亚胺盐酸盐溶液,反应20-30分钟,加入CXCR3抗体溶 液,2-3小时后离心,将所得下层溶液干燥即得。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述多胺基 阳离子聚合物为:支化聚乙烯亚胺、支化聚丙烯酰胺、四乙烯五胺或三乙烯 四胺。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述多胺基 化合物和氯金酸的质量之比为50:1-300:1。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述纳米金 溶液中的纳米金颗粒平均直径为5-30nm。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述羧基化 多壁碳纳米管的长度为0.5-2μm,直径为20-30nm,羧基含量为0.5-3%,所 述百分比为质量百分比。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述巯基化 聚乙二醇的分子量为0.5-20kDa。
7.一种包含CXCR3抗体的碳纳米管光声造影剂,其特征在于,所述碳 纳米管光声造影剂是由羧基化多壁碳纳米管、多胺基阳离子聚合物、纳米金 颗粒、巯基化聚乙二醇和CXCR3抗体通过共价结合而成。
8.如权利要求7所述的碳纳米管光声造影剂,其特征在于,所述多胺 基阳离子聚合物为:支化聚乙烯亚胺、支化聚丙烯酰胺、四乙烯五胺或三乙 烯四胺。
9.如权利要求7所述的碳纳米管光声造影剂,其特征在于,所述纳米 金颗粒的平均直径为5-30nm。
10.如权利要求7所述的碳纳米管光声造影剂,其特征在于,所羧基化 多壁碳纳米管的长度为0.5-2μm,直径为20-30nm,羧基含量为0.5-3%,所 述百分比为质量百分比。
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