[发明专利]一种协同增强抑制肿瘤生长的新型药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种联合用药物，具体涉及一种能够协同增强抑制肿瘤生长的新型药物组合物的应用。

背景技术

 恶性肿瘤（亦称癌症）主要由于细胞生长增殖机制失控，进而局部浸入正常组织，甚至经由淋巴系统、体内循环系统转移到其他部位而引起的疾病。具有如下特点：对抑制生长的信号不敏感，不受生长信号的控制而无限增殖；具有抵抗凋亡和促进血管生成的能力；具有侵袭和迁移能力。目前，常见的癌症主要有肺癌、肝癌、肠癌、宫颈癌、胶质瘤和宫颈癌等。其中肺癌在全球范围内的发病率和致死率最高，分别约占13%和18%；肝癌是源发于肝脏的恶性肿瘤，是全球致死率高居第三的恶性肿瘤，据统计2008年将近七十多万患者死于肝癌。

    癌症的治疗方法主要有手术治疗、化药疗法、放射治疗、免疫疗法、靶向治疗和单克隆抗体疗法等。临床上常根据肿瘤的位置、级别和病人处于的身体状态而采取相应的治疗。此外，还有很多实验性癌症疗法正在不断发展中。虽然单药的靶向治疗疗效远胜于传统化疗，然而，多数人类恶性肿瘤存在遗传复杂性，下调肿瘤细胞中单一通路的靶点不可能产生持久的生长抑制[1]。因此，将生长抑制机制不同的药物进行联合是必要的，以优化分子靶向抗癌药物(molecularly targeted anticancer agent，MTA)。近年来，大量的临床和实验研究证明，中医药和联合药物疗法在肿瘤的防治和康复方面有特效。相对于单药治疗，联合治疗可降低治疗失败率和死亡率，减轻高浓度单药对身体的伤害，延长疗效，已渐成为人们关注的焦点。然而，靶向药物进入常规临床应用仅仅10年，有效联合每个MTA还存在许多挑战和困难[2]。

    汉防己甲素(Tetrandrine，分子式C₃₈H₄₂N₂O₆，分子量622.75，CAS 号518-34-3，以下简写Tet)，又称粉防己碱，是从中草药粉防己的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱。早期研究表明Tet 具有消炎、镇痛、降压、抗纤维化等广泛的药理作用，近年研究还证实，Tet 对多种肿瘤细胞如人白血病细胞株HL-60、人白血病U937 细胞、人肝癌细胞Mahlavu、人恶性淋巴瘤BM13674 细胞、人神经胶质瘤细胞U138MG、鼠神经母细胞瘤Neuro 2a 有抑制肿瘤细胞增生和诱导凋亡的作用[3-4]。Tet 不仅能直接抑制肿瘤生长，并且具有放疗增敏[5-7]、逆转耐药[8-9]、减轻放化疗毒副反应的作用[10]，表明Tet 在抗肿瘤治疗中有着良好的临床应用前景。但目前研究多局限于基础实验阶段,尚未见系统临床研究报道, 因此, Tet 的药理学、药代动力学及药效学还有待进一步研究, 以进一步探索和评估其临床抗肿瘤治疗的给药途径、剂量、毒副作用以及疗效, 充分发掘其

潜在抗肿瘤机理及临床应用价值。

氯喹（Chloroquine，以下简写CQ）是一个古老而应用广泛的抗疟疾药物。研究表明CQ 通过提高溶酶体PH值，抑制自噬体与溶酶体的融合，以及自噬溶酶体内蛋白的降解[11]。Amaravadi等[12]研究发现CQ（5μM）可以抑制自噬降解机制，促进p53介导的肿瘤细胞凋亡，而Maclean等[13]则认为CQ（50μM）可以直接导致肿瘤细胞死亡，且既有凋亡的特征又有自噬性死亡的特征。由此可见，CQ 在低浓度时对肿瘤细胞的抑制作用较弱，尽管大剂量CQ 能直接导致肿瘤细胞死亡，然而大剂量使用CQ 可能造成肝功能的损害。而肝癌患者通常伴有肝硬化，肝功能常处于正常临界状态。因此，利用大剂量CQ 抑制自噬，诱导肿瘤细胞直接死亡，可能很难应用于肝癌的临床治疗。

由于以上存在的问题使这些物质无法获得令人满意的治疗效果，因此，需要提高上述物质对肿瘤细胞生长抑制活性的效果，以及/ 或提供一种方法以降低治疗的剂量从而减少用药时间及/ 或减少对患者潜在或有害的副作用。尽管有这种需要，但在治疗癌症的过程中增效并不常被发现。本发明的药物组合物满足了这一需要。 

参考文献

1、Semiqlazov V, Eiermann W, Manikhas A, et al. Surgical aspect in NOAH phase Ⅲ trial (neoadjuvant trastuzumab in her2-positive locally advanced breast cancer)[J]. Eur J Cancer Suppl, 2008, 6(2): 169-170.