[发明专利]TGF-β1受体阻断剂在制备预防包虫病复发的药物中应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于用于预防包虫病复发的方法，具体的是涉及TGF-β1受体阻断剂在制备预防包虫病复发的药物中应用，属于生物医药领域。

背景技术

包虫病，学名棘球蚴病(Ehcniocococsis)，是细粒棘球蚴绦虫幼虫寄生于人体及某些动物体内所致的一种严重的人畜共患性寄生虫病，引起人体包虫病的棘球蚴绦虫主要有细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus，E.g)和多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis，E.m)两种。囊性包虫病是由细粒棘球绦虫的幼虫寄生在人体肝、肺等脏器引起的一种严重危害人类健康的寄生虫病，广泛分布于世界各地，因此包虫病己成为全球性的影响公共健康的问题。

针对包虫病的治疗，本领域已发展出了多种治疗方案，主要是以外科手术为主，内科药物化疗为辅的方法。但此方法有许多弊端，如手术治疗对人体损伤较大，且易复发；内科药物如甲苯咪唑或阿苯哒唑等药物进行化疗，可产生很多的毒副作用，有的患者不能耐受，或产生耐药性。然而，包虫病与其他寄生虫病一样，是一个慢性感染过程，其对宿主的作用也是慢性而持久的过程，两者之间的相互作用及其致病的免疫机制十分复杂，加之此病发病隐匿，多数患者都是因包虫病的并发症而来医院就诊。

综合目前的诊断和治疗现状来看，如何解决包虫病的复发问题已经是本领域亟待解决的课题之一。

发明内容

申请人深入研究了包虫病发病的生物学机理以及发病过程中人体免疫系统的免疫机制，发现人或动物体在感染细粒棘球蚴后，包虫本身和其代谢产物可引起宿主体内一系列的细胞免疫和体液免疫的改变，从而通过改变宿主的细胞因子产生数量和/或种类来逃避宿主的免疫杀伤作用，因此如果能够有效阻止包虫虫体的免疫逃逸，将能够有效防止包虫病的复发。

具体地说，本发明是通过如下技术方案实现的：

TGF-β1受体阻断剂在制备预防包虫病复发的药物中应用。

具体地说，上述的TGF-β1受体阻断剂用来阻断TGF-β的信号传导途径，包括SB-431542、SB-505124和SB-525334等，优选为SB-525334。

申请人进行的实验显示，细粒棘球蚴早期感染小鼠在应用TGF-β1受体阻断剂后下游分子Smad2/3磷酸化蛋白表达下降，NK细胞活性受体NKG2D表达增加，NK细胞对靶细胞的裂解率恢复，NK细胞的活性与其活性受体NKG2D的相关性分析的表达呈正相关，CD4⁺/CD8⁺T细胞比值升高，CD4⁺CD25⁺T细胞数量减少，因此利用TGF-β1受体阻断剂在临床上可有效用于预防包虫病的复发。

附图说明

图1为蛋白质印迹法检测SB-525334对E.g早期期感染小鼠Smad2，p Smad2和β-actin蛋白水平的表达的影响，A为电泳结果，B、C为吸光度数据；其中，PSC：原头节；SB：TGF-β1受体阻断剂(SB-525334)。

图2为蛋白质印迹法检测SB-525334对E.g早期期感染小鼠Smad3，p Smad3和β-actin蛋白水平的表达的影响，A为电泳结果，B、C为吸光度数据；其中，PSC：原头节；SB：TGF-β1受体阻断剂(SB-525334)

图3为流式细胞术检测SB-525334对E.g早期感染BALB/c小鼠NK细胞的影响，其中，A为流式细胞术检测NK细胞活性受体NKG2D的结果；B为流式检测各组NKG2D结果统计分析，PSC+SB组的表达显著高于其它组；C为LDH法检测各组小鼠NK细胞杀伤活性的统计分析，PSC+SB组小鼠NK细胞杀伤活性明显高于其它组；D为小鼠NK细胞杀伤活性与其活性受体NKG2D的相关性分析，R2＝0.751；其中，PSC：原头节；SB：TGF-β1受体阻断剂(SB-525334)；PSC+SB组分别与PSC、PBS+SB、PBS组比较*：P＜0.05，**：P＜0.001。