[发明专利]一种紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，涉及一种抗微生物药物的新剂型，特别涉及一种透明稳定的紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳剂及其制备方法。

背景技术

紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素对大肠杆菌、变形杆菌、肠炎膜杆菌、葡萄球菌、白色念球菌、黑曲霉菌、红色毛癣菌及絮状表皮癣菌等有很好的抗菌活性，且能抑制真菌孢子或菌丝体的生长，紫苏醛、柠檬醛和制霉菌素对细菌生长有明显的协同抑制作用。可用于真菌感染或其他细菌感染的治疗，因此临床上常用作皮肤、指甲、趾甲、消化道、顽癣、疣及口角炎、外耳炎及阴道感染，对治脚癣有特效。由于紫苏醛、柠檬醛及制霉菌素不溶于水相，所以影响了其生物利用度。目前市场上抗感染的药物很多，但大都是水剂及或膏剂，对紫苏醛、柠檬醛及制霉菌素的增溶效果差，作用时效短，而且擦于患处时容易污染衣物，本发明的水包油型纳米乳液药物载体具有以下优点：1)热力学稳定性高，制备时操作比较简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高；2)透光性好，任何不均匀性或沉淀物的存在易被发现，感观品质提高；3)防腐性能提高，因为分散相液体比较小，能防止细菌的侵入，同时增加一些有效成份的溶解度；4)具有良好的增溶作用，可以有效的提高难溶性药物的溶解度，能提高紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素的溶解性，延缓消退时间，从而提高了它的生物利用度；5)皮肤渗透能力强，能穿透增生或角质组织层使紫苏醛、柠檬醛比一般剂型的药物更易到达病灶；6)方法工艺简单，适合规模化生产。

发明内容

本发明提供一种紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，该纳米乳液具有更好的皮肤渗透性，能增强紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素的溶解度，提高紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素的生物利用度，而且具有缓释性，延长了药物在体内的代谢时间，使药效发挥充分。

实现上述发明目的的技术方案是紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，包括质量百分比为：

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：月桂酸聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚(如EL-40)、烷基酚聚氧乙烯醚(如TX-8，TX-10)、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚(如RH-40)、tween-80和span-80中的一种或几种混合物。

本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、蛇油、杏仁油、橄榄油、蓖麻油和液体石蜡油等的一种或几种混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。

本发明的另一目的是提供紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液的制备方法，步骤如下：

(1)表面活性剂相的配制按配方比例称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性按比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀。常见乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版社的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡HLBAB值为

HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)

式中WA，WB——混合物表面活性剂A、B的质量；

HLBA，HLBB——表面活性剂A、B的HLB值。

(2)油相的配制根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近。

(3)将紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素溶于助表面活性剂中(其中含有紫苏醛0.01％～2％，柠檬醛0.01％～2％，制霉菌素0.01％～1.00％)再加入表面活性剂，按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，在20℃～25℃充分搅拌，再缓慢加入蒸馏水搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的无色或淡黄色O/W型纳米乳状液。

本发明经透射电子显纳米镜检测，液滴直径分布在4～80nm之间，外观为透明淡黄色或无色液体，具有很好的稳定性：

1、经时稳定性