[发明专利]1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1;2;4-三唑-1-基)丙烯醇及其应用

说明书

本发明涉及化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1‑(苯并呋喃‑5‑基)‑3‑苯基‑2‑(1，2，4‑三唑‑1‑基)‑2‑丙烯‑1‑醇或其盐：其中，R选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄烷基；X¹、X⁵选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄烷基、羟基、C₁～C₂烷氧基、C₃～C₄烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X³选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄烷基、羟基、C₁～C₂烷氧基、C₃～C₄烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X²、X⁴选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄烷基或硝基；1‑(苯并呋喃‑5‑基)‑3‑苯基‑2‑(1，2，4‑三唑‑1‑基)‑2‑丙烯‑1‑醇或其盐在制备抗癌药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇及其制备方法和其作为制备抗癌药物的应用。

背景技术

Overmeyer等[Mol.Cancer，2011，10:69]以查尔酮(1)为母体，进行结构改造合成了一系列查尔酮类似物(2～4)，化合物2[Pharm.Biol.，2012，50(12)，1551–1560]具有一定的抗人慢性粒细胞白血病(K562)活性，化合物3[Bioorg.&Med.Chem.，2009，17，8168–8173]具有抗炎、抗氧化和抗菌活性，并且对正常细胞基本无毒。化合物4[Mol.Cancer，2011，10:69]能够引起恶性胶质瘤细胞的凋亡。Chen Wen等[Org.Biomol.Chem.，2011，9，4250–4255]合成了一系列苯并二氢呋喃咪唑盐类化合物5，并测试了其对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肺癌细胞(A549)等多种人肿瘤细胞的细胞毒性，其中化合物5a对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人肺癌细胞(A549)的IC₅₀分别为7.95μM和12.35μM。

Nagaraju等[Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22,4314–4317]由间苯二酚作起始原料合成的苯并呋喃基丙烯酮类衍生物6～11，并测试了其对人前列腺癌细胞(PC-3)、人肺癌细胞(NCI-H460)等多种癌细胞的抑制活性，部分化合物对前列腺癌细胞(PC-3)和肺癌细胞(NCI-H460)有较好的抑制活性。陶伟峰[南开大学，硕士论文，2002]描述了含吡啶基和三唑基的丙烯唑酮(12)、丙烯唑醇(13)类化合物的合成，化合物12具有一定杀菌活性，化合物13具有植物生长调节作用。

中国专利描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用[ZL 201010533786.5]、4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑及其作为抗肿瘤药物的应用[ZL201010533786.5，2012.7.25授权]和2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其制备方法与应用[ZL201210106643.5，2014.7.23授权]。

发明内容

本发明的目的是提供化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇或其盐：