[发明专利]用于治疗由Lp-PLA2介导的疾病或病症的嘧啶酮化合物无效
申请号: | 201410575164.7 | 申请日: | 2011-12-05 |
公开(公告)号: | CN104478812A | 公开(公告)日: | 2015-04-01 |
发明(设计)人: | 金赟;万泽红;张清 | 申请(专利权)人: | 葛兰素集团有限公司 |
主分类号: | C07D239/52 | 分类号: | C07D239/52;A61K31/513;A61P25/28;A61P9/10 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 张平元 |
地址: | 英国米德*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 lp pla sub 疾病 病症 嘧啶 化合物 | ||
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐
其中:
n为0、1、2或3;
X为CH2、O、S、NH或N(C1-C6烷基);
Y为H、C1-C6烷基或C3-C6环烷基;
Z为H、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-CH2-苯基、-CH2-杂芳基、-(CH2)2C(=O)-OCH3、-CH2-杂环烷基、-CH2COOH、-CH2C(=O)-杂环烷基,其中苯基、杂芳基或杂环烷基可以任选地被一个或多个独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C3烷基、CN、卤素和-OH的取代基取代;
Ra为氢或C1-C3烷基;
Ar为苯基或杂芳基,其中任一个任选地被一个或多个独立地选自CN、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和卤代C1-C6烷基的取代基取代;和
Ar’为苯基或杂芳基,其中任一个任选地被一个或多个独立地选自CN、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、-O-卤代C1-C6烷基的取代基取代;和
条件是,当X为S且Z为C1-C6-烷基时,Ar’不是未取代的苯基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中,
n为1或2;
X为CH2、O、S、NH或NCH3;
Y为H或C1-C3烷基;
Z为H、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、-CH2-苯基、-CH2-杂芳基、-(CH2)2C(=O)-OCH3、-CH2-杂环烷基、-CH2COOH、-CH2C(=O)-杂环烷基,其中苯基、杂芳基或杂环烷基任选地被一个或多个独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C3烷基、CN、卤素和-OH的取代基取代;
Ra为氢或CH3;
Ar为任选地被一个或多个独立地选自CN、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6烷氧基和CF3的取代基取代的苯基;和
Ar’为苯基或杂芳基,其中任一个任选地被一个或多个独立地选自CN、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基和-O-卤代C1-C6烷基的取代基取代。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中,n为2。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中X为O。
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