[发明专利]一种哌嗪衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备哌嗪衍生物(4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法，以4-羟基哌嗪为起始原料，经过上Boc、缩合、亲核取代、酰胺化得到目标产物5，合成路线如下。

2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，

(1)以4-羟基哌嗪为起始原料，经过上Boc保护反应得到2；

(2)把2进行缩合反应，得到3；

(3)把3进行亲核取代得到4；

(4)把4进行酰胺化反应得到5；

3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的上Boc保护反应制备化合物2所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物；所述的缩合反应制备化合物3所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物；所述的亲核反应制备化合物4所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物；所述的酰胺化反应制备化合物5所用的试剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、N,N'-羰基二咪唑中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的上Boc保护反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的缩合反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、浓硫酸、发烟硫酸中的一种或几种的混合物；所述的亲核反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的酰胺化反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的上Boc保护反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的缩合反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的亲核反应制备化合物4所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的酰胺化反应制备化合物5所用的温度是0℃～溶剂的回流温度。

6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的上Boc反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的缩合反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的亲核反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的酰胺化反应制备化合物5所用的温度是室温。