[发明专利]抗AKR1B10蛋白单克隆抗体及其应用

说明书

本发明涉及医药生物技术领域，具体地说，涉及了一种抗人类肿瘤特异性抗原醛酮还原酶1B10（AKR1B10）蛋白的特异性单克隆抗体，以及由此开发的一种用于癌症的筛查、诊断、疗效判断、预后评估或复发监测的时间分辨荧光免疫测定（TRFIA）试剂盒。

技术领域

本发明涉及医药生物技术领域，具体地说，涉及了一种抗人类肿瘤特异性抗原醛酮还原酶1B10（AKR1B10）蛋白特异性单克隆抗体，以及用于癌症的筛查、诊断、疗效判断、预后评估或复发监测的时间分辨免疫荧光分析（TRFIA）试剂盒。

背景技术

乳腺癌、肺癌、甲状腺癌和肝癌等癌症均是目前多发和常见的癌症，并且致死率非常高。目前还缺乏有效地针对乳腺癌、肺癌、甲状腺癌和肝癌患者的早期检测、疗效判断、预后评估或复发监测的方法。因此，急需新的特异性高、敏感性高、易操作的、对人体无危害、能在癌症发病的早期及时诊断、并且对于疗效判断、预后评估或复发检测等具有实用价值的靶标和检测评估方法。

通过本发明人研究，AKR1B10是一种人醛酮还原酶，可用于几种癌症病变的检测。AKR1B10在肺癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤中高表达，促进肿瘤的生长并产生耐药性。通过抑制AKR1B10可以抑制肿瘤的生长，并增加肿瘤对化疗药物的敏感性。在肿瘤细胞中表达的AKR1B10可以分泌到血液中，使癌症病人血液中的AKR1B10蛋白水平升高。因此，通过检测血清中AKR1B10蛋白的水平，可以提示肿瘤的存在/复发，及抗癌治疗的效果。

发明内容

针对上述问题，我们针对人类原发性肿瘤组织中分离鉴定出来的一个特异性蛋白，即人类肿瘤特异性抗原醛酮还原酶1B10 (Aldo-Keto Reductase 1B10，AKR1B10)蛋白，开发出一种新的特异性单克隆抗体，并以此开发出一个灵敏、特异、高效的诊断试剂盒，用于癌症的筛查、诊断、疗效判断、预后评估或复发监测。

具体而言，本发明涉及如下内容：

本发明涉及一种特异性识别AKR1B10的单克隆抗体及由此单克隆抗体开发的时间分辨荧光免疫测定（TRFIA）试剂盒，用于血清、尿液、乳汁、肠液、大便或组织样本中的AKR1B10蛋白的检测。

本发明获得两株鼠源性单抗细胞株，即8-DC-1和9-DC-2，保藏号分别为CGMCCNo.9249和CGMCC No.9250，于2014年6月11日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC）（保藏地址是：北京市朝阳区北辰西路1号院3号），经检测存活。

1. 一种抗人类肿瘤特异性抗原醛酮还原酶1B10 (AKR1B10)蛋白的特异性单克隆抗体；所述单克隆抗体，其是保藏号为CGMCC No.9249、或CGMCC No.9250单抗细胞株所产生的单克隆抗体。

2. 一种含有所述的特异性单克隆抗体的用于癌症的筛查、诊断、疗效判断、预后评估或复发监测的试剂盒，其包含特异性检测AKR1B10的试剂。

3. 项2所述的试剂盒，其中，所述特异性检测AKR1B10的试剂是特异性识别AKR1B10蛋白的特异性单克隆抗体。

4. 项2-3中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂可用于检测血清、尿液、乳汁和肠液等体液，大便或组织样本中的AKR1B10蛋白。

5. 项2-4中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒还包含AKR1B10蛋白标准品。

6. 项2-5中任一项所述的试剂盒，其中所述癌症选自下组：肝癌、肺癌、甲状腺癌和乳腺癌。

7. 项2-6中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒是时间分辨免疫荧光分析（TRFIA）试剂盒及化学发光检测试剂盒。

8. 项7所述的试剂盒，其还包括：