[发明专利]一种甘草醇的药物组合物在审

专利信息
申请号: 201410586834.5 申请日: 2014-10-28
公开(公告)号: CN105616401A 公开(公告)日: 2016-06-01
发明(设计)人: 郝守祝 申请(专利权)人: 北京世纪博康医药科技有限公司
主分类号: A61K31/37 分类号: A61K31/37;A61K47/34;A61P3/10;A61P37/06;A61P1/02
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摘要:
搜索关键词: 一种 甘草 药物 组合
【说明书】:

技术领域

本发明公开了一种甘草醇的药物组合物,包含甘草醇和硬脂酸聚烃氧酯,属于医药领域。

背景技术

甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的根,是最常用中药之一,有补脾益气、清热解毒、润肺止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。其主要化学成分有三萜皂苷、香豆素和黄酮等。而甘草的多种化学成分都是非常重要的天然活性物质,因此国内外学者先后对甘草提取物及其中一些单体的药理活性进行了深入的研究,并取得了一些可喜的成绩。

甘草醇(glycyrol)是甘草中的一类香豆素类化合物,国内也有报道称该化合物为新甘草酚(王彩兰,张如意等,乌拉尔甘草中新香豆素的化学研究,药学学报,1991:26(2):147-151),国内外学者对该化合物及其类似物的药理活性研究已取得很多有价值的成果。Hattori,Masao报道甘草醇及其它一些香豆素类化合物可以有效地抵抗造成龋齿的细菌-转糖链球菌;同时甘草醇还可以抑制黑色素的生成,一些美白肌肤用的化妆品中都含有这类单体,Saki,Tokimasa等又指出包括glycyrol在内多种成分均表现出对α-葡萄糖苷酶的抑制作用(Glycyrrhizaextractsasα-glucosidaseinhibitors,Patent,Application:JP2002-5190920020227),而α-葡萄糖苷酶活性又与高血糖相关。中国专利200710003022.3中,发明人发现该化合物具有免疫抑制活性,可作为一种新颖的免疫抑制剂。

甘草醇为考迈斯托醇类化合物,含有α,β-不饱和六元环内酯和两个芳环,其结构式为:5-甲氧基-6-异戍烯基-7,12-二羟基香豆苯醚,结构式如下:

由于甘草醇为难容性物质,难于溶解,因此制成制剂非常困难,到目前为尚未有效的制剂的报道。

发明内容

发明人按照文献的方法(王彩兰,张如意等,乌拉尔甘草中新香豆素的化学研究,药学学报,1991:26(2):147-151)通过有效的提取及分离获得了甘草醇,在获得甘草醇后申请人经过大量研究,惊奇的发现,包含甘草醇和硬脂酸聚烃氧酯的组合物有很好的溶解性,解决了溶解性问题。

本发明公开了一种甘草醇的药物组合物,包含甘草醇和硬脂酸聚烃氧酯。在本发明药物组合物中,甘草醇和硬脂酸聚烃氧酯的质量比为1:5-200,优选为1:10-100,最优选为1:20-60。

本发明中,甘草醇的来源不受到限制,尽管申请人在上述内容中提供了一种该化合物的分离制备方法,然而本领域技术人员依旧可以采用其他化学合成、分离纯化等技术手段获得甘草醇,其依旧适用于本发明公开的增溶方案。本领域技术人员公知,通过不同的分离方法或者提纯工艺所得到的甘草醇纯度是具有差异的,只要应用本发明的技术方案既可以获得本发明所述的药物组合物。

在本发明中,所述的硬脂酸聚烃氧酯是一种药学上普遍用于注射液的乳化剂辅料,在化学上是聚乙二醇单硬脂酸酯的聚合物,分子式为C17H35COO(CH2CH2O)nH,n表示不同的聚合度,通常在药学上应用的有n=2、6、8、10、12、20、25、30、32、40、50、60、100、150等,均可以应用于本发明药物组合物。申请人通过大量实验发现,使用n=40的硬脂酸聚烃氧酯对于增溶甘草醇效果最佳,并且用量能得到有效控制,因此优选的应用于本发明的硬脂酸聚烃氧酯是硬脂酸聚烃氧40酯(简称s40),即n=40,其熔点为46-51℃。通过将甘草醇溶解于熔融态的硬脂酸聚烃氧酯中,甘草醇在硬脂酸聚烃氧酯的分子空间构型中完全分散,从而被硬脂酸聚烃氧酯所包合,解决了甘草醇难溶于水的问题。

本发明中,为了进一步改善药物组合物的稳定性,可以加入协同剂,适合的协同剂可以是:

聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的泊洛沙姆,优选泊洛沙姆188;

卵磷脂,包括蛋黄磷脂、大豆磷脂,优选大豆卵磷脂;

多元醇类,包括常温下液态的有机多元醇,优选丙二醇、丙三醇、乙二醇或其混合物;

吐温类,优选吐温40、吐温60、吐温80,最优选吐温80;

碱性氨基酸酸类,包括赖氨酸、精氨酸、组氨酸中的一种或一种以上的混合物,优选精氨酸;

聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物(EL),尤其是聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH),优选EL35、RH40。

优选的,用于本发明药物组合物的协同剂是吐温、碱性氨基酸、聚氧乙烯蓖麻油,更优选的是吐温80、精氨酸、EL35中的一种或一种以上的混合物。

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