[发明专利]一种与结直肠癌相关的miRNA及其应用

说明书

技术领域

本发明属于核酸诊断治疗领域，具体涉及一种与结直肠癌相关的miRNA及 其应用。

背景技术

结直肠癌是严重危害人民健康的最常见恶性肿瘤之一，在发达国家高居癌症 发病率第1位、死亡率第2位，高居我国癌症死亡率第4位，且发病率逐年上升。 在广州，结直肠癌的粗发病率和死亡率分别为9.6/10万和5.0/10万，并以接近 5％的增幅增加。患者的生存和预后取决于肿瘤的检出时间，早期发现、早期治 疗是提高结直肠癌远期生存率的唯一途径，如按Dukes分期，5年生存率，A期 可达90±％，B期降为75±％，C期低于50％，D期不及10％。B、C、D三期病 例占96.17％，表明结直肠癌患者就诊时多为中晚期，可见早期诊治的重要性。 因此对于结直肠癌的防治，迫切需要灵敏度高的对结直肠癌早期进行诊断的方法。

microRNA(简称miRNA)是一类长约22nt的单链内源性高保守、非编码 核苷酸，其在转录后水平调控基因的表达，几乎参与到机体所有的生理进程，如 增殖、分化、凋亡等重要的细胞活动的调控，并与肿瘤关系密切，参与到调控肿 瘤(包括结直肠癌)的发生、发展、侵袭、转移。这显示了miRNA作为一类新 的诊断标记和治疗靶点的巨大潜力。

目前对结肠癌的诊断和分期依赖于组织学检验和放射成像。前者取决于组织 病理学家的判断，该方法初步诊断不仅耗时，而且对淋巴结组织学检查很容易错 过微小转移，导致切除的肿瘤不能准确分期；后者的安全性和检查成本亦值得考 虑。

研究表明，在血清中提取并测量稳定的游离miRNA，可以作为潜在的生物 标志物的来源。基于血液miRNA的诊断技术，从另一方面提供了更快速的活检 初步诊断和更精确的分期，亦不会对患者造成创伤，能加快对结肠癌的检测，对 常规组织学检验提供有益的参考。

由于高灵敏度结直肠癌早期进行诊断的方法和试剂对结直肠癌的防治至关 重要，因此存在极大的需求来寻找与结直肠癌相关的miRNA分子标志物，以用 于结直肠癌的早期诊断和治疗。

发明内容

本发明的目的在于为提供一种与结直肠癌相关的miRNA以及基于该 miRNA的用途。

本发明所述的与结直肠癌相关的miRNA是miR-1290。

miR-1290在人胚胎肝细胞中首次被发现，首次报道该序列的文献是MorinR D,O’ConnorMD,GriffithM,etal.Applicationofmassivelyparallelsequencingto microRNAprofilinganddiscoveryinhumanembryonicstemcells[J].Genome research,2008,18(4):610-621。miR-1290可通过调控细胞增殖周期进而参与肿 瘤的演进过程，随后研究发现miR-1290表达量在胰腺癌、乳腺癌中均有不同程 度的变化，同时Wu等发现上调miR-1290能损害胞质分裂，影响结直肠癌细胞 的重编程，但其在结直肠癌中的具体表达状况尚未见研究报道。

本发明通过检测对比结直肠癌患者及健康体检者血浆中miR-1290的表达水 平，分析其与结直肠癌患者临床特征的关系，探讨了miR-1290在结直肠癌发生 发展中的作用。发明人发现，miR-1290在结直肠癌患者血浆中表达上调，其高 表达与结直肠癌的分期相关，有望成为结直肠癌诊断及治疗的指标之一。

本发明所述的miRNA的用途是：miR-1290用于制备在受试者的血液样本中 区分结直肠癌样本和正常样本的试剂盒的用途。

本发明还提供了一种用于在受试者的血液样品中区分结直肠癌样本和正常 样本的试剂盒。

本发明所述的用于在受试者的血液样品中区分结直肠癌样本和正常样本的 试剂盒，包括：(a)适合于检测miRNA的检测试剂；以及(b)适合于测定由 所述检测试剂检测的miRNA的量的装置；其中，所述的miRNA是miR-1290。

根据本发明所述的试剂盒的进一步特征，所述(b)装置是点样有寡核苷酸 探针的试纸条。

优选地，所述寡核苷酸探针的序列是miR-1290的互补序列。

根据本发明所述的试剂盒的进一步特征，所述(b)装置是miRNA芯片。

优选地，所述miRNA芯片包括：固相载体；以及固定在所述固相载体上的 互补于miR-1290的寡核苷酸探针。