[发明专利]一种治疗脑卒中的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于植物提取技术领域，具体涉及一种治疗脑卒中的药物组合物及其制备方法。

背景技术

脑卒中疾病是全球第四大致死因素，仅次于心血管疾病、肿瘤和慢性下呼吸道疾病，也是最主要的导致终生残疾的致病因素之一。其中，约80％的患者为缺血性脑卒中，主要发病原因是大脑血管阻塞或脑出血引起脑组织供血供氧不足。据预测，2005年至2050年美国用于脑卒中治疗的费用按2005年购买力评估约为1520亿美元，给经济和健康造成了巨大的负担。在中国，随着经济发展、人民生活方式转变和人口老龄化，近年来脑卒中发病率逐年升高。我国每年约有160万人死于脑卒中，死亡率为157/10万人，已经超过心血管疾病并成为最主要的致死因素和成人致残因素。与其他国家相似，缺血性脑卒中是我国最常见的脑卒中类型，约占所有脑卒中的43-79％。因此脑卒中是现在以及将来很长一段时间内人类必须面对的重大公共卫生问题之一。

多数研究认为，恢复脑组织供血是治疗脑缺血最有效的方法。尽管1996年起组织纤溶酶原激活剂(tPA)即批准用于缺血性脑卒中治疗，迄今为止其仍然是美国药监局(FDA)唯一审核通过的溶栓药物。因为随时间延长出血风险增加，tPA的治疗时间窗仅为4.5小时；考虑到缺血性和出血性脑卒中在早期影像学不易鉴别，进一步延误了患者接受tPA治疗的机会。目前只有小于5％的缺血性脑卒中患者使用tPA溶栓治疗。此外，研究发现脑组织如果长时间严重缺血缺氧，即使在后期恢复脑血流仍会对脑组织造成不可逆转的损伤，因此当前仍迫切需要研究针对缺血缺氧和(或)再灌注所致病理生理学事件的治疗策略。

神经干细胞(neural stem cell，NSCs)是一类具有分裂潜能和自我更新能力的母细胞，它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。长期以来，人们一直认为成年哺乳动物脑内神经细胞不具备更新能力，一旦受损乃至死亡不能再生。这种观点对中枢神经系统疾病治疗的研究受到了很大限制。Tonchev等(Tonchev A B.Yamashima T，Zhao L，etal Proliferation of neural and neuronal progenitors after global brain ischemia in young adult macaque monkeys[J].Mol Cell Neurosci 2003，23:292-301.)和Dempsey(Dempsy R J，Sailor K A，Bowen K K，etal Stroke-induced progenitor cell proliferation in adult spontaneously hypertensive rat brain:effect of exogenous IGF-1and GDNF[J].JN eurochem，2003，87:586-597.)等对成年灵长类动物猴、大鼠进行研究发现，脑缺血后DG和侧脑室下区(SubventricularZone，SVZ)下层的NSCs被激活并产生新生神经元，对损伤结构进行修复。Guo等模拟大鼠海马的神经血管巢，发现正常情况下NSCs受内皮细胞的调节，维持自我更新和增生但分化受抑制。而一旦巢内NSCs在炎症因子等损伤信号刺激下激活，离巢向损伤灶迁移时其分化速度明显加快。脑缺血后可以诱导脑内原位神经干细胞的增殖定向迁移及分化，对受损脑组织和结构功能进行修复和功能重建，如何促进内源性神经干细胞的激活和分化，直接关系脑梗死的近期预后和远期预后。脑梗死后，缺血区新生血管，可以改善缺血区脑供血，从而促进缺血区神经功能的修复(Zhang R，Zhang Z，Wang L，et a.l Activated neural stem cells contribute to stroke-induced neurogenesis and neuroblas migration toward the infarct boundary in adult rats[J].J Cereb BIood Flow Metab，2004，24:441-448.)。

荭草花为蓼科植物荭蓼Polygonum orientale L.的花序，具有行气活血、消积止痛的功效，用于治疗头痛，心胃气痛，腹中痞积，小儿疳积等症。现代药理研究表明，荭草花在抗人结肠癌细胞增殖作用方面效果较好，但没有文献报道其具有激活、分化、增殖神经干细胞的生物活性。

发明内容