[发明专利]氧化石墨烯和雷公藤甲素直接结合的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于氧化石墨烯应用领域，具体涉及一种氧化石墨烯和雷公藤 甲素直接结合为复合物的制备方法。

背景技术

氧化石墨烯和药物直接结合是一种可以增加药物在水中的溶解度或降 低药物不良反应的方法。雷公藤甲素是雷公藤植物的主要有效成分之一，是从 卫矛科植物雷公藤中分离出的环氧化二萜内酯化合物，雷公藤甲素几乎不溶于 水，溶于二甲亚砜、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇等有机溶剂。雷 公藤甲素具有抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等作用，广泛应用在肿瘤、风湿性关节 炎、红斑狼疮等疑难病症的治疗。雷公藤通过抑制环氧化酶2和诱导型一氧化 氮合成酶的表达，抑制NO的产生，从而达到抑制炎症作用。然而，雷公藤甲素 又属于毒性很强的药物，其临床不良反应的发生率远高于其它药物。主要发生 在消化系统、泌尿系统、生殖系统、心血管系统、骨髓及血液系统，其中消化 系统最为常见，如：恶心、呕吐、腹痛、腹泻及消化道出血等，甚至能引起胃 肠道溃疡，肝脏坏死，肾损害等。

石墨烯是由只有一个原子直径厚度的碳原子，以sp2杂化连接的单原 子层构成的二维原子晶体，碳原子排列呈蜂窝状。石墨烯是构成其他维度碳材 料的基本单元，它可以折叠成零维的富勒烯，卷曲成一维的碳纳米管和堆垛成 三维的石墨，其理论厚度仅为0.35nm，是目前所发现的最薄的二维材料，也是 目前最理想的二维纳米材料。氧化石墨烯是石墨烯的含氧衍生物，它的结构与 石墨烯大体相同，只是在其表面上连有大量羟基、羰基等亲水性含氧官能团。 这些含氧官能团的存在使氧化石墨烯更容易进行结构改造和功能化，比石墨烯 更适于生物医药方面的应用。氧化石墨烯具有单原子层厚度，其两个基面都可 以吸附药物，所以具有其他纳米材料无可比拟的超高载药率。

本发明的目的是：将雷公藤甲素和氧化石墨烯直接结合，形成氧化石 墨烯和药物的复合物。基于氧化石墨烯具有较高的载药量和雷公藤甲素结合为 复合物，有望在临床上降低雷公藤甲素的不良反应，或者是提高在水中的溶解 度。

发明内容

本发明的目的在于制备氧化石墨烯和雷公藤甲素直接结合为复合物的 制备方法。氧化石墨烯具有很大的比表面积，可以通过非共价键作用吸附雷公 藤甲素从而形成氧化石墨烯和雷公藤甲素复合物。该复合物有望在临床上把雷 公藤甲素传递到肿瘤靶器官发挥作用，减少其他组织的雷公藤甲素存在，降低 雷公藤甲素的不良反应。同时利用氧化石墨烯很大的比表面积和雷公藤甲素直 接结合为复合物，通过非共价键作用保护雷公藤甲素的结构稳定，提高雷公藤 甲素在水中的溶解度。

具体实施方式

实施例1：

本实施例是氧化石墨烯和雷公藤甲素直接结合为复合物的制备方法。 将10克石墨粉和3克-8克硝酸钠加入到冷却了的浓硫酸中，缓慢加入高锰酸 钾20克-40克，于冰浴中反应2小时-5小时，然后于30℃-60℃水浴中继续 搅拌12小时-24小时，加入去离子水，搅拌30分钟后，加入500毫升30％的 双氧水，搅拌，抽滤，并用一定浓度的盐酸洗涤，再用去离子水洗涤，加入催 化剂和1.5％β-环糊精1-100毫升，搅拌，抽滤，用去离子水洗涤，置冷冻干 燥机中真空条件下冷冻干燥24小时-48小时，得干燥物，称取0.2克干燥物 加入到50毫升去离子水中超声2小时，加入2mol/L的氢氧化钠溶液50毫升后 继续超声振荡3小时，之后加入盐酸，再加入乙醇配制的雷公藤甲素液，充分 振荡1小时-2小时，置冷冻干燥机中真空冷冻干燥24小时-48小时，得氧化 石墨烯和雷公藤甲素直接结合的复合物。

取氧化石墨烯和雷公藤甲素直接结合的复合物用乙醇溶解，然后用高 速离心机以12000rpm离心10分钟，以219nm作为检测波长，按分光光度法测定 上清液的吸光度，计算载药量。

实施例2：