[发明专利]一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂技术领域，具体涉及一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法。

背景技术

泮托拉唑钠(商品名潘妥洛克)是继奥美拉唑和兰索拉唑之后上市的第三个质子泵抑制剂，由于泮托拉唑钠在吡啶环和苯并咪唑环上的取代基团与奥美拉唑和兰索拉唑有所不同，从而决定了它在生化、药代动力学、药理学等性质的差异，使其具有更强的选择性和差异性。即，泮托拉唑钠能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H⁺、K⁺-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌，不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，可有效减少胃酸分泌，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎和卓-艾综合症，特别是用于溃疡伴出血、呕吐或不能进食以及顽固性溃疡和急性胰腺炎等。泮托拉唑钠肠溶片是治疗胃溃疡等消化系统疾病的常用药物，已广泛用于临床。

泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)化学名为5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐，分子量为423.38，分子式为C₁₆H₁₄F₂N₃NaO₄S·H₂O，结构式如下：

申请号为201310025427.2的中国发明专利公开了一种泮托拉唑钠的药物组合物及其制备方法。该药物组合物中含有泮托拉唑钠、氯化钠和赋形剂，其中泮托拉唑钠：氯化钠：赋形剂的重量比为10:1～5:5～20，优选10:1～3:8～16。赋形剂选自甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、山梨醇、乳糖中的至少一种，优选甘露醇或山梨醇。该专利采用冻干粉针，解决了因加入辅料的种类或用量过多而影响稳定性的问题。

申请号为201210592375.2的中国发明专利公开了一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法，该片剂包括泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层。泮托拉唑钠素片由主药泮托拉唑钠和辅料组成，辅料则包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、pH调节剂等。该专利加快了泮托拉唑钠肠溶片的崩解时间同时解决了在储存期间药物不稳定的问题。

上述两篇专利发明目的都是为了解决药物的稳定性问题，但专利中均并未对其制剂进行溶出曲线的考察，所以产品的释放行为是否与原研一致尚不明确。

申请号为201310051580.2的中国发明专利公开了一种左旋泮托拉唑钠肠溶片，它由含有左旋泮托拉唑钠的片芯、隔离层、肠溶层组成，其中隔离层的增重量为2～9％，肠溶层的增重量为7～15％。该制剂30分钟主药溶解85％或更多，而原研制剂(即日本武田，规格40mg)经实验验证发现30分钟时主药的溶解低于85％，因此可确认该专利提供的肠溶片与原研制剂的释放行为不一致，也就是说，该肠溶片并不符合仿制药一致性评价的要求。

申请号为201410207157.1的中国发明专利公开了一种S-泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法，该肠溶片由S-泮托拉唑钠片芯外包隔离层、肠溶层制得；片芯包括如下重量百分比的成分：S-泮托拉唑钠15～20％，填充剂60～75％，粘合剂0.2～1％，崩解剂2～8％，稳定剂4～10％，润滑剂0.2～1％；隔离层的增重为片芯重量的1～10％，肠溶层的增重为片芯重量的8～18％。从该专利可推知，其肠溶片的规格为20mg，释放行为与印度瑞迪原研的制剂比较(印度瑞迪的产品规格为20mg，与日本武田的40mg产品相比，溶出曲线不同)，属于印度瑞迪的中国仿制药；此外，从其实施例中可知该产品并未严格按照中国《仿制药一致性评价》的要求进行四种溶出介质下的溶出曲线比较，不符合国家规定的质量控制要求。

根据国务院发布的《国家药品安全“十二五”规划》及国家食品药品监督管理总局发布的《关于2013年度仿制药质量一致性评价方法研究任务的通知》，要求今后国内仿制药的开发必须严格进行仿制药的质量一致性评价，即需要进行四种溶出介质下的溶出曲线比较，以提高国内仿制药产品的质量水平。

综上所述，如何提供一种与日本武田的原研制剂溶出行为一致、稳定性高的产品，是目前国内众多药商都尚未攻克的技术难题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种与原研制剂溶出行为一致、符合一致性评价要求，且稳定性优于原研制剂的泮托拉唑钠肠溶片，而且解决了现有技术存在的缺陷。