[发明专利]辛夷脂素及其衍生物在制备治疗或预防肺动脉高压药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，涉及辛夷脂素的新用途，尤其涉及辛夷脂素及其衍生物在制备治疗/预防肺动脉高压的新应用。

背景技术

肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension，PAH)是临床常见的累及肺循环系统的极度恶性疾病，其主要特征是肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高，最终可导致患者右心衰竭而死亡。美国胸科医师学会发布的有关肺动脉高压诊断和治疗的循证医学临床实践最新指南中，将PAH定义为平均肺动脉压≥25mmHg、毛细血管压或左房压≤15mmHg。研究发现：该病平均发病年龄是36岁，75％的PAH患者死于诊断后的5年内，症状出现后平均生存期为2.8年；有右心衰表现者，平均生存时间小于1年。可见，PAH是近年来较常见的慢性综合病症，其治疗难度大，预后差，已成为全球医学研究的热点、难点。

PAH的发病原因较为复杂，环境因素、遗传因素以及其他因素都有可能形成PAH，这些因素导致心血管的结构和功能发生变化，主要累及肺动脉和右心，具体表现为右心室肥厚，右心房扩张；肺动脉主干扩张，周围肺小动脉稀疏；肺小动脉内皮细胞、平滑肌细胞增生肥大，血管内膜纤维化增厚，中膜肥厚，管腔狭窄，闭塞，扭曲变形，呈丛状改变。2009年欧洲心脏病学会和欧洲呼吸学会对肺动脉高压诊断分类进行了更新，新的分类包括动脉性PAH、左心疾病相关性PAH、肺部疾病和(或)低氧所致PAH、慢性血栓栓塞性PAH及未明原因的多种因素所致PAH五大类：①动脉性PAH，包括特发性PAH、可遗传性PAH、药物和毒物所致PAH、相关性PAH(先天性心脏病、门脉高压、结缔组织病、慢性溶血性贫血等)、新生儿持续性PAH；②左心疾病相关性PAH，包括收缩功能不全、舒张功能不全、瓣膜病；③肺部疾病或低氧血症所致PAH，包括慢性阻塞性肺疾病、肺间质性疾病、其他伴有限制性、阻塞性或混合性通气障碍的肺部疾病、睡眠呼吸暂停综合征、慢性高原病、发育异常等；④慢性血栓栓塞性PAH；⑤不明机制和(或)多种机制所致PAH，包括血液系统疾病、代谢性疾病等。其中肺部疾病和(或)低氧所致PAH是患者中最常见的类型，约占PAH总例数的36.12％。

PAH的治疗一直是医学界的难题，也是当前医学研究最活跃的领域之一。传统PAH的内科治疗常针对右心功能不全和肺动脉原位血栓形成等症状的改善，主要包括吸氧、利尿、强心和抗凝等。近年，一些改善患者生活质量和临床预后的药物逐渐应用于临床，包括①钙离子拮抗剂，目前发现仅对10％的患者有效；②前列环素类药物，包括：依前列醇、曲前列环素、贝前列环素、伊洛前列环素；③内皮素受体拮抗剂，包括：波生坦、安贝生坦、塞他生坦；④磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂，已上市的药物有：西地那非、他达拉非；⑤Rho激酶抑制剂，如法舒地尔；⑥他汀类药物：如辛伐他汀[高汉华，陈灿，黄石安.PAH研究进展.中国实用医药，2009，4(14)：229-232]。上述药物在治疗过程中存在如下问题：主要针对的是动脉性PAH，治疗靶点单一；存在对肺动脉选择性不强，产生患者体循环低血压的严重副反应；此外不良反应多、副作用大，患者生存质量下降也是临床治疗过程中的常见问题。因此，寻找和开发新型PAH治疗药物仍然是医药研究人员面临的艰巨任务之一。

中医认为PAH与喘证、痰饮、肺胀、水气等临床症状相似，研究发现，一些中药及其有效成分也有防治PAH的作用，例如：肺心宁、复方薤白胶囊、桂枝茯苓丸、舒血宁、松龄血脉康胶囊、灯盏细辛、藜芦醇、川芎嗪、丹参酮ⅡA、汉防己甲素等[史万祥.中医药防治PAH的研究进展.临床实践，2013，127(2)：60-64]；但目前尚无特异性针对PAH治疗的中药制剂。