[发明专利]一种化合物的新用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的说是涉及TY-501在制备肺纤维化疾病的 预防和治疗药物方面的新用途。

背景技术

甘草酸和甘草次酸具有广泛的药理活性，具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗过 敏、抗溃疡和抗肝损伤等活性。目前，在临床上，甘草酸类的注射制剂大量应用 于肝炎的治疗；甘草次酸琥珀酸单钠盐和甘草酸锌用于胃溃疡的治疗；甘草次酸 注射剂用于阿狄森病的治疗。由于甘草次酸与肾上腺皮质激素化学结构部分相 近，临床上使用时常伴有激素类药物的副作用，如主要是拟醛固酮样作用，引起 钠潴留、钾排泄量增加,导致水肿、高血压、低血钾等一系列的副作用。为克服 甘草次酸的不足，我们研究出甘草次酸-30-酰胺类衍生物(CN200510015371.8) 及其固体分散物制备方法(CN200710060528.8)。在上述研究的基础上，选择代 表性的化合物(代号TY-501)进行进一步研究，TY-501结构如下：

TY-501在药理研究中证明具有良好的抗炎、保肝、抗溃疡、治疗肠炎的作用， 没有明显的激素样的副作用，与现有的抗炎相比没有引起胃溃疡和肝损伤的作 用，是具有良好前景的新型抗炎药。前期已经证明TY501对临床上比较普遍的肾 损伤性疾病具有预防和治疗作用，成药性好，并获得专利。

肺纤维化疾病具有病因各异，范围广泛的疾病谱，常见特发性肺纤维化 (IPF)、结节病、尘肺、过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化、以及与胶 原血管病有关的致纤维化肺泡炎等。其发病率和死亡率各不相同，严重性各异， 但共同特点是缺少特异性治疗。目前对肺纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗 炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。

发明内容

本发明的目的是针对临床上肺纤维化尤其是特发性肺纤维(IPF)没有较好治 疗药物的现状，提供TY-501及其组合物在制备肺纤维化疾病的预防和治疗药物 方面的新用途。

本发明采用以下方法验证了TY-501抗肺纤维化的作用：选取SPF级大鼠， 经气道给予BLM或生理盐水后，每天给不同组别相应的药物或生理盐水连续 21d。测定肺系数、氧分压(PaO2)、炎症指标ALB/ALP/LDH含量、GSH、HYP 含量、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(COL4)含量变化。结果：大鼠口 服高、低剂量的TY-501均能减轻BLM造成的肺纤维化程度，与模型组相比明 显降低大鼠肺系数、氧分压(PaO2)、ALB/ALP/LDH、GSH、HYP、血清Ⅲ型 前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(COL4)含量，表明TY-501具有抗纤维化作用。

本发明的TY-501用途，依治疗对象、给药方式、症状及其它因素而改变， 在相当宽的剂量范围内是有效的。在成人的治疗中，剂量范围在1mg/天～ 1000mg/天，一次或几次服用。实际服用化合物的剂量应该由医生根据有关的情 况来决定，这些情况包括被治疗者的身体状态、给药途径、年龄、体重、患者对 药物的个体反应、患者症状的严重程度等等，因此，根据上述治疗剂量范围，确 定制剂规格范围为1～500mg。

本发明的新用途，在制备药物时可以参照先前的专利(CN200510015371.8 和CN200710060528.8)的方法制备组合物及药物剂型，形式为口服制剂：所述 的组合物的剂型选自：片剂、分散片、缓释片、胶囊剂、缓释胶囊、颗粒剂等。

具体实施方式

实施例1

试剂：博莱霉素，(Bleocin，BLM，15mg/瓶，日本化药株式会社)；吡非尼 酮(Pirfenidone，PFD，5g/瓶，)；碱性磷酸酶(ALP)试剂盒、乳酸脱氢酶(LDH) 试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司)；白蛋白(ALB)试剂盒、微量还原 型谷胱甘肽测试盒、羟脯氨酸测试盒(南京建成生物工程研究所)；Ⅲ型前胶原 (PCⅢ)、Ⅳ型胶原(COL4)ELISA试剂盒(Cloud-Clone公司)。

动物及饲养管理：SPF级雄性SD大鼠，由北京维通利华实验动物技术有限 公司提供，实验动物合格证号“SCXK(京)2012-0001”。

主要仪器：SELECTAA-2型自动生化分析仪：荷兰威图公司；酶标仪： SUNRISE；i-STAT300型血气分析仪，美国雅培公司；