[发明专利]一种7,8-裂环木脂素及其制备方法、应用

说明书

技术领域：

本发明涉及天然药物化学新化合物的分离提取及其在临床中的应用，涉及从三白草科药用植物中分离新7，8-裂环木脂素及其制备方法和在预防、治疗心脑血管疾病中的应用。 

背景技术

三白草Saururus chinensis(Lour.)Baill为三白草科(Saururaceae)三白草属植物，在我国中南、西南地区均有分布，资源丰富。三白草收载于2010年版《中华人民共和国药典》(一部)，具有清热解毒，利尿消肿之功效。用于小便不利，淋沥涩痛，白带，尿路感染，肾炎水肿；外治疮疡肿毒，湿疹等(国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[M].北京：中国医药科技出版社，2010:12)。三白草化学成分类型多样涉及木脂素，生物碱，萜类，黄酮等类型成分，并具有抗炎，抗肿瘤，抗氧化和抗HIV等多种生物活性。 

三白草的乙醇提取液对大鼠离体胸主动脉环舒张作用的研究表明三白草的乙醇提取物具有抗高血压、舒张血管以及减弱心脏收缩力的作用(Shi Yong Ryu，Kwang Seok Oh，Young Sup Kim，Byung Ho Lee.Antihypertensive，vasorelaxant and inotropic effects of an ethanolic extract of the roots of Saururus chinensis[J].Journal of Ethnopharmacology 2008，118(2)：284-289.)。木脂素为三白草中的代表性成分，目前已从该植物中分离出40余个木脂素类成分，有研究表明，该植物中的木脂素三白草醇(saucerneol)、三白草醇D(saucerneol D)、红楠素D(machilin D)对大鼠离体主动脉环具有明显的浓度相关松弛作用，且同时分离得到的三白草醇E(saucerneol E)、马纳萨亭A及B(manassantins A and B)，三白草酮(sauchinone)，以及三白脂素(saucernetin)也具有心血管松弛活性和负性肌力作用。(Kwang-Seok Oh，Yeon Hee Choi，Shi Yong Ryu，Byung Koo Oh，HoWon Seo，Gyu Hwan Yon，Young Sup Kim，Byung Ho Lee.Cardiovascular Effects of Lignans Isolated from Saururus chinensis[J]2008，74(3)：233-238.) 

本实验在深入研究三白草化学成分的过程中，分离纯化并鉴定了1个新7，8-裂环木脂素Meiocarpin B(化合物1)。大鼠离体胸主动脉环舒张作样研究表明，化合物1具有显著的舒张血管作用。 

发明内容：

本发明提供一种以药用植物三白草Saururus chinensis(Lour.)Baill全草为原料，提取分离具有治疗和/或预防心脑血管疾病的7，8-裂环木脂素，其结构如下： 

本发明还提供了所述7，8-裂环木脂素(化合物1)的制备方法，其技术方案包括如下步骤： 

以三白草的干燥全草，经95％乙醇浸泡24小时后回流提取，提取物浓缩至浸膏状，以适量蒸馏水混悬，依次用二氯甲烷、乙酸乙酯萃取。将所得二氯甲烷部位用硅胶柱色谱等方法处理，最后用硅胶(200-300目)柱色谱分离，以二氯甲烷-乙酸乙酯50∶1溶剂系统洗脱，冲至第2-3个柱体积时接流分，回收溶剂，得到化合物1，详细流程见图1。 

本发明还提供了含有化合物1作为活性成分的药物组合物，所述组合物含有生理有效量的化合物1以及药学上可接受的载体。所述化合物1的重量比为0.1-99.9％，药物可接受的载体在组合物中的重量比为0.1-99.9％。本发明的药物组合物以适合药用的药剂形式存在，这些制剂形式是：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、缓释片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、缓释胶囊剂、口服液、合剂、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。 

本发明进一步提供了所述化合物1在制备治疗和/或预防心脑血管疾病药物中的应用。 

附图说明

图1.化合物的制备流程图 

图2.化合物1的ESI-MS图谱 

图3.化合物1的¹H-NMR图谱(300MHz，CDCl₃)