[发明专利](22反式)-3β-羟基-胆甾-5,22-二烯-24-酮在神经保护药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种从总状蕨藻中提取(22反式)-3β-羟基-胆甾-5,22-二烯-24-酮及其制备方法和用途；本发明还涉及该化合物为对Aβ_25-35损伤的SH-SY5Y细胞具有保护作用的活性成分，从而它可用于制备神经保护药物和防止阿尔茨海默症药物。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease，AD)是一种中枢神经系统原发性退行性疾病，全世界超过3500万人罹患此症。其临床表现为进行性记忆障碍、运动障碍、认知障碍等（Prince, M. er al, World Alzheimer Report 2013; Alzheimer’s Disease International: London, UK, 2013; pp 1?92）。我国现有AD患者约有800万之多。由于晚期AD患者生活不能自理，并常伴有严重的精神、神经症状，不但严重降低了老年人的生活质量，还给家庭和社会带来了沉重的精神和经济负担。AD作为老年期痴呆的主要类型，是继心脏病、癌症、中风之后的第四位死因。因此，对AD的防治已引起医药学界乃至全社会的广泛关注。针对AD进行的新型先导化合物的发现及其作用机理的研究，已成为中西医药学工作者致力研究的重要课题。

总状蕨藻 Caulerpa racemosa (Forssk?l) J. Agardh系绿藻门 (Chlorophyta) 绿藻纲 (Chlorophyceae) 管藻目(Siphonales) 蕨藻科 (Caulerpaceae) 蕨藻属（Caulerpa）海洋植物，主要分布于热带和亚热带海域，生长在潮间带以下的岩石、珊瑚礁上或者中、低潮带的沙地上。在我国海域也有广泛分布，主要集中于福建东山、台湾、海南、西沙、广东沿海。国内外研究表明，总状蕨藻中含有倍半萜类、二萜类、甾体类、甘油酯类、芳香类、酰胺类及生物碱类等成分 (Alarif, W. M. et al, Clean: Soil, Air, Water, 2010, 38(5-6), 548–557；Wang, H. et al, Botanica Marina, 2007, 50(3), 185–190; Ayyad, S.-E. N. et al, Alexandria Journal of Pharmaceutical Sciences, 1994, 8(3), 217–219; Anjaneyulu, A. S. R. et al, Journal of Natural Products, 1992, 55(4), 496–499)。其中多数萜类化合物含有天然界罕见的1,4-二乙酰氧基（醛基）丁二烯结构片断，而生物碱类则为结构奇特的双吲哚类化合物。现代药理学研究表明，从总状蕨藻中发现的次级代谢产物经常表现出很强的抗菌、抗炎、抗病毒、杀虫、抗肿瘤及毒鱼等多样的生物活性（Anjaneyulu, A. S. R. et al, Phytochemistry, 1991, 30(9), 3041-3042; Anjaneyulu, A. S. R. et al, Journal of the Indian Chemical Society, 1991, 68(8), 480; Capon, R. J. Phytochemistry, 1983, 22(6), 1465-1467; Nielsen, P. G. et al, Phytochemistry, 1982, 21(7), 1643–1645; Doty, M. S. et al, Nature, 1966, 211(5052), 990）。