[发明专利]制备雷迪帕韦中间体的方法

权利要求书

1.一种制备(1R,3S,4S)-N-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷-3-羧酸(式V)的方法，

其包括：将乙醛酸酯溶于溶剂中，冷却至-10～0℃，加入脱水剂和(R)-苯乙胺，再在间隔单位时间内依次加入醇类溶剂和添加剂、环戊二烯、钯碳、无机碱水溶液、Boc酸酐进行反应。

2.根据权利要求1所述的方法，所述脱水剂为分子筛、无水硫酸钠、无色硫酸镁或其组合。

3.根据权利要求1所述的方法，所述溶剂为甲苯或二氯甲烷、或其组合。

4.根据权利要求1所述的方法，所述添加剂为三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、三丙基氯硅烷等三烷基氯硅烷或其组合，相对于1摩尔的乙醛酸酯，所述三烷基氯硅烷的量大约为1.0摩尔至1.5摩尔。

5.根据权利要求1所述的方法，相对于1摩尔的乙醛酸酯，所述环戊二烯的量为1.5至2.0摩尔。

6.根据权利要求1所述的方法，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或仲丁醇的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的方法，所述无机碱水溶液中的溶质无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂中的一种或几种；所述无机碱水溶液的浓度为1-2mol/L。

8.根据权利要求1所述的方法，所述的单位时间为1小时至24小时。

9.根据权利要求1所述的制备(1R,3S,4S)-N-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷-3-羧酸的方法，其包括以下过程：①将乙醛酸乙酯溶于甲苯冷却至-10～0℃，加入分子筛和(R)-苯乙胺搅拌3小时；②于-10～0℃，加入甲醇和三甲基氯硅烷，搅拌2小时，加入环戊二烯搅拌3小时；③于-10～0℃，加入钯碳，常压氢化3小时；④加入氢氧化钠水溶液，升温至50℃搅拌2小时；⑤于0℃，加入Boc酸酐搅拌4小时，得反应液。

10.一种后处理权利要求9所得的反应液的方法，其包括：过滤反应液、除去固体，滤液静置分层，分液得下层醇类溶剂，减压蒸馏除去溶剂，残液加入2mol/L盐酸溶液调节pH值至3-4，加入乙酸乙酯萃取4次，合并有机相，无色硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏得淡黄色固体，再加入丙酮，然后在27-29℃搅拌1至3小时，析出固体，过滤，滤饼用丙酮洗涤，干燥，得到纯的(1R,3S,4S)-N-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷-3-羧酸。