[发明专利]用于治疗耳部疾病和病况的耳用调配物及方法

权利要求书

1.一种医药调配物，其用于治疗耳部疾病或病况，其经调配以提供治疗有效量的免疫调节剂，所述调配物包含：

介于约0.2重量％与约6重量％之间的免疫调节剂，或

其医药上可接受的前药或盐；

介于约16重量％与约21重量％之间的通式E106 P70 E106的聚氧乙烯-聚氧丙烯三嵌段共聚物；

足量无菌水，其经缓冲以提供介于约6.0与约7.6之间的适合于外淋巴的pH值；

和所述免疫调节剂的实质上少量降解产物；

其中所述医药调配物具有介于约250mOsm/L与320mOsm/L之间的适合于外淋巴的容量渗透压，

小于约50个菌落形成单位(cfu)的微生物因子/克调配物，和

小于约5个内毒素单位(EU)/kg个体体重。

2.如权利要求1所述的组合物，其中经至少3天时间自所述调配物释放所述免疫调节剂。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述医药调配物是耳可接受的热可逆性凝胶。

4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的组合物，其中所述聚氧乙烯-聚氧丙烯三嵌段共聚物是生物可降解的。

5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的组合物，其另外包含粘膜粘着剂。

6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的组合物，其另外包含渗透增强剂。

7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的组合物，其另外包含增稠剂。

8.如权利要求1至7中任一权利要求所述的组合物，其另外包含染料。

9.如权利要求1至8中任一权利要求所述的组合物，其另外包含选自针及注射器、泵、微注射器件、吸芯、原位形成性海绵状材料或其组合的药物递送器件。

10.如权利要求1至8中任一权利要求所述的组合物，其中所述免疫调节剂或其医药上可接受的盐具有有限的或不具有全身性释放、全身性毒性、较差PK特征、或其组合。

11.如权利要求1至8中任一权利要求所述的组合物，其中所述免疫调节剂呈游离碱、盐、前药或其组合形式。

12.如权利要求1至11中任一权利要求所述的组合物，其中所述免疫调节剂包含多微粒。

13.如权利要求12所述的组合物，其中所述免疫调节剂基本上呈微粉化颗粒形式。

14.如权利要求1至13中任一权利要求所述的组合物，其中所述免疫调节剂是抗TNF剂、钙神经素抑制剂、IKK抑制剂、白介素抑制剂、TNF-a转化酶(TACE)抑制剂或类铎(toll-like)受体抑制剂。

15.如权利要求1至14中任一权利要求所述的组合物，其另外包含免疫调节剂、或医药上可接受的盐、游离碱、前药或其组合，其呈即刻释放药剂形式。

16.如权利要求1至15中任一权利要求所述的组合物，其另外包含额外治疗剂。

17.如权利要求16所述的组合物，其中所述额外治疗剂是Na/K ATP酶调节剂、化学治疗剂、胶原、γ-球蛋白、干扰素、抗微生物剂、抗生素、局部作用麻醉剂、血小板活化因子拮抗剂、一氧化氮合成酶抑制剂、抗眩晕剂、加压素拮抗剂、抗病毒剂、止吐药或其组合。

18.如权利要求1至17中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物的pH值介于约6.0与约7.6之间。

19.如权利要求1至18中任一权利要求所述的组合物，其中通式E106 P70 E106的聚氧乙烯-聚氧丙烯三嵌段共聚物与增稠剂的比率是约40:1至约10:1。

20.如权利要求19所述的组合物，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素。

21.如权利要求1所述的组合物，其中所述耳部疾病或病况是梅尼埃病(Meniere’s disease)、突发性感觉神经性听力损失、噪声性听力损失、年龄相关性听力损失、自身免疫性耳病或耳鸣。