[发明专利]一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法。

背景技术

4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的结构式如下：

目前，已经公开的3-苄氧基叫-丁基苯胺盐酸盐的合成方法如下：以间氨基苯酚为原料，经过丁酰化反应，Fries重排，得到2-丁酰基-5-丁酰胺基苯酚：在碱的作用下，2-丁酰-5-丁酰胺基苯酚和卤化苄作用生成2-丁酰基-5-丁酰胺基苯基苄基醚，然后水解得到3-苄氧基-4-丁酰基苯胺，最后经过黄鸣龙还原反应，成盐得到3-苄氧基-4-丁基苯胺盐酸盐。以上工艺使用的起始原料价格高，操作步骤繁冗，生产过程污染大。

发明内容

本发明提供一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法，主要解决了现有工艺使用的起始原料价格高，操作步骤繁冗以及生产过程污染大的问题。

本发明的具体技术解决方案如下：

该4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法包括以下步骤：

1]制备苯甲酰乙酸乙酯

在低于15℃的条件下，向水中加入质量浓度为99％乙酰乙酸乙酯搅拌，搅拌时加入质量浓度为40％氢氧化钠溶液和质量浓度为99％苯甲酰氯并使反应体系的PH维持在9～11之间；所述水与乙酰乙酸乙酯的质量比为1:0.2～0.3，乙酰乙酸乙酯与苯甲酰氯质量相同；

反应完成后将反应体系升温至50～60℃静置4～5h；

静置完成后将反应体系降温至25℃以下，加入饱和食盐水搅拌10～30h，搅拌完成后进行分液处理，油状物水洗，无水硫酸钠干燥，即得苯甲酰乙酸乙酯；所述乙酰乙酸乙酯与饱和食盐水的质量比为1：0.3～0.5；

2]制备硝基苯乙烯

2.1]取硝基甲烷、苯甲醛、氢氧化钠和甲醇在0℃环境下反应2～4h，反应完成后加入水、盐酸，离心处理得黄色硝基苯乙烯成品；所述硝基甲烷、苯甲醛、氢氧化钠和甲醇的质量比为1：1.6～2.0：3.1～3.4：6.3～6.6，硝基甲烷与水的质量比为1：1.5～1.7，水与盐酸质量相同；

2.2]取步骤2.1制得的硝基苯乙烯与甲苯、苯甲酰乙酸乙酯、三乙胺回流反应3～5h，浓缩回收甲苯，浓缩液加入甲醇冷却放置结晶，得迈克尔加成产物α-苯基-β-苯基-γ-硝基丁酸甲酯；所述硝基苯乙烯与甲苯、苯甲酰乙酸乙酯、三乙胺的质量比为1：4～6：1.5～2：0.1～0.3；

3]制备加成产物

将步骤2制备所得的α-苯基-β-苯基-γ-硝基丁酸甲酯与甲醇以1:4～6的质量比于干燥高压环境下进行10～30min的保压处理，压力为1.3～1.8Mpa；保压完成后向干燥高压环境内通入4.0Mpa氢气冲排2～4次，冲排完成后搅拌升温至38～42℃并进行加氢反应6～8h，完成后静置1～2h，静置完成后浓缩甲醇至小体积结晶，离心得粗品；

4]将经步骤3制备所得的粗品和纯化水搅拌升温至90～100℃后滴加浓盐酸，控制30-60分钟滴加完毕，控制反应体系PH值在1-2左右，滴加完成后继续搅拌1～2h，搅拌完成后降温至30℃以下离心出料，离心后所得母液集中收集，温度控制80～90℃减压回收盐酸，待物料粘稠，降温至30℃以下离心出料，对所得物料通过无水乙醇重结晶得精品。

上述步骤1中，低于15℃的条件下向水中加入乙酰乙酸乙酯搅拌具体是通过冰浴方式在反应釜中将水控制在低于15℃，然后加入乙酰乙酸乙酯。

上述步骤1中，搅拌时加入氢氧化钠溶液的浓度为40％，PH维持在10。

本发明的优点在于：

本发明创建了一条合成4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的完整工艺，工艺简单，收率高，成本较低。

附图说明

图1是本发明实例1中的液相检测图；

图2是本发明实例2中的液相检测图；

图3是本发明实例3中的液相检测图。

具体实施方式

合成工艺如下：

实例一

1]在1000L反应釜中加入250kg水，冰浴控温在低于15℃，然后向反应釜中加入乙酰乙酸乙酯70kg，剧烈搅拌并控制温度不超过15℃；搅拌同时滴加质量浓度为的40％氢氧化钠溶液和70kg质量浓度99％苯甲酰氯溶液，使反应体系ph维持在10左右。滴加完成后在55℃条件下静置4-5h；然后降温至25℃下，加入饱和食盐水100kg，慢慢搅拌10～30小时后进行分液处理，油状物水洗，无水硫酸钠干燥，即得苯甲酰乙酸乙酯。