[发明专利]一种PD-1单克隆抗体及其应用

说明书

本发明提供了一种PD‑1单克隆抗体及其应用，本发明的单克隆抗体，特异性高，亲和力强，能够显著刺激IFN‑γ的分泌，并且能够有效激活CD8⁺和CD4⁺T细胞。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，本发明涉及一种PD-1单克隆抗体及其应用。

背景技术

T细胞的特异性免疫应答是由T细胞受体与抗原肽MHC复合物结合后形成的第一刺激信号所激发的；同时T细胞介导的免疫应答的强度和幅度则是被免疫检验点蛋白(包括共抑制因子和共刺激分子)所调节。经过20多年的研究，免疫检验点的分子被发现在调节T细胞免疫应答中发挥了关键作用，这些分子包括：细胞毒性淋巴细胞抗原4(Cytotoxiclymphocyte antigen-4,CTLA-4)，程序性死亡蛋白1(Programmed death-1,PD-1)，T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构-3(T cell immunoglobul in and mucin domain 3,TIM-3)，T细胞免疫球蛋白和ITIM结构(T cell Ig and ITIM domain,TIGIT)等。

正常生理状况下，免疫检验点的主要功能是维持自身耐受和保护正常组织免受免疫系统损伤。在肿瘤微环境中，由于长时间接触肿瘤抗原，淋巴细胞会异常表达某些共抑制因子，从而造成肿瘤特异性T细胞发生功能紊乱。大量的临床数据显示针对共抑制信号的抗体能够提高肿瘤特异性T细胞的应答。因此，这些免疫检验点蛋白成为了抗肿瘤免疫治疗的潜在靶点。

然而，目前的抗体的性能尚难以令人满意。因此本领域需要开发新的、性能优异针对上述靶点的抗体药物，以满足临床上的需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的PD-1单克隆抗体及其应用。

本发明的第一方面，提供了一种抗体的重链可变区，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：

SEQ ID NO:4所示的CDR1，

SEQ ID NO:6所示的CDR2，和

SEQ ID NO:8所示的CDR3。

在另一优选例中，所述重链可变区具有SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列。

本发明的第二方面，提供了一种抗体的重链，所述的重链具有本发明第一方面所述的重链可变区和重链恒定区。

在另一优选例中，所述的重链恒定区为人源或鼠源的。

本发明的第三方面，提供了一种抗体的轻链可变区，所述轻链可变区具有选自下组的互补决定区CDR：

SEQ ID NO:14所示的CDR1’，

SEQ ID NO:16所示的CDR2’，和

SEQ ID NO:18所示的CDR3’。

在另一优选例中，所述的轻链可变区具有SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列。

本发明的第四方面，提供了一种抗体的轻链，所述的轻链具有本发明第三方面所述的轻链可变区和轻链恒定区。

在另一优选例中，所述轻链的恒定区为人源或鼠源的。

本发明的第五方面，提供了一种抗体，所述抗体具有：

(1)如本发明第一方面所述的重链可变区；和/或

(2)如本发明第三方面所述的轻链可变区。

在另一优选例中，所述抗体具有：如本发明第二方面所述的重链；和/或如本发明第四方面所述的轻链。