[发明专利]一种磷酸左奥硝唑酯二钠的工业化生产方法无效
申请号: | 201410617807.X | 申请日: | 2014-11-05 |
公开(公告)号: | CN104311597A | 公开(公告)日: | 2015-01-28 |
发明(设计)人: | 王先登;卢翔;邓飞黄;丁菲;张明明;刘淑敏 | 申请(专利权)人: | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司;南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司 |
主分类号: | C07F9/6506 | 分类号: | C07F9/6506 |
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地址: | 210049 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 磷酸 硝唑 酯二钠 工业化 生产 方法 | ||
1.化合物(I)的制备方法:
包括如下步骤:
1)左旋奥硝唑以水为溶剂进行重结晶;
2)左旋奥硝唑溶解于溶剂中,缓慢滴加三氯氧磷,并控温反应,其中所述溶剂为乙酸乙酯,乙腈,四氢呋喃,丙酮等,优选乙酸乙酯;
3)反应完毕,减压浓缩除去溶剂;
4)浓缩完毕,向残留物中加入水,并以碳酸钠或其溶液调节pH至3.0~5.0;
5)减压浓缩至近干,向浓缩物中加入乙醇,并过滤除去不溶物;
6)以氢氧化钠溶液调节pH至7~8,析出左旋磷酸酯二钠。
2.根据权利要求1所述的方法,步骤1)所述的方法包括如下步骤:
a)将左旋奥硝唑粗品加入水中,以酸调节pH至1~5,使其溶解澄清;其中左旋奥硝唑粗品质量与水的体积比例为1:5~1:50;优选1:10~1:30,酸为硫酸、盐酸、冰醋酸等,优选盐酸,硫酸;
b)过滤,将所得滤液加入碱,调节pH7~10,所述碱为碳酸氢钠,碳酸氢钾,碳酸钠,碳酸钾,氢氧化钠,氢氧化钾,三乙胺,氨水等;
c)过滤,并以水洗涤,得白色结晶性左旋奥硝唑。
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