[发明专利]依达拉奉在制备用于预防和治疗脑淀粉样血管病的药物中的应用

说明书

本发明属于制药领域，具体涉及依达拉奉在制备用于预防和治疗脑淀粉样血管病(CAA)的药物中的应用。通过给药依达拉奉，本发明可以清除脑内已经沉积的淀粉样蛋白(Aβ)，和预防脑内Aβ沉积。

技术领域

本发明属于制药领域。具体而言，本发明涉及依达拉奉(Edaravone)用于预防和清除脑内Aβ沉积，尤其是用于预防和治疗脑淀粉样血管病(CAA)。

背景技术

脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)是指β-淀粉样蛋白(Amyloid-beta peptide,Aβ)在大脑皮质和髓质的中小动脉(较少累积静脉)中层和外膜上的沉积。淀粉样蛋白在脑内的沉积可以是任何疾病的组成部分。CAA是阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的一种形态学标志，但也经常见于那些神经功能正常的老年患者中。CAA通常无症状，但也可表现为颅内出血(ICH)、痴呆或短暂性神经功能异常，其中以ICH最为常见。目前尚无有效的CAA治疗药物。

依达拉奉(Edaravone，化学结构为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，分子式为C₁₀H₁₀N₂O，含有3个抗氧化基团(参见，例如，Edaravone(3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one),a novel free radical scavenger,for treatment of cardiovasculardiseases,Higashi Y1,Jitsuiki D,Chayama K,Yoshizumi M.,Recent Pat CardiovascDrug Discov.,Jan.2006；1(1):85-93，以及The reaction rate of edaravone(3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one(MCI-186))with hydroxyl radical,Abe S,Kirima K,Tsuchiya K,Okamoto M,Hasegawa T,Houchi H,Yoshizumi M,Tamaki T.,Chem PharmBull(Tokyo),Feb.2004；52(2):186-91)，具有很强的抗氧化作用和清除自由基作用。它是当前批准用于临床治疗急性缺血性卒中的药物，通过清除缺血再灌注中产生的氧自由基，而发挥神经保护作用。过去研究发现，依达拉奉能减少脑缺血再灌注损伤面积，并抑制Fas/FasL信号通路基因表达而阻止神经元凋亡(参见，例如，Edaravone neuroprotectioneffected by suppressing the gene expression of the Fas signal pathwayfollowing transient focal ischemia in rats,Xiao B,Bi FF,Hu YQ,Tian FF,Wu ZG,Mujlli HM,Ding L,Zhou XF,Neurotox Res.,Oct.2007；12(3):155-62)。新近一项研究发现，依达拉奉能抑制N2a/Swe.Δ9细胞的线粒体依赖的凋亡途径。在缺血再灌注老龄大鼠中，依达拉奉能降低谷胱甘肽过氧化物酶活性，抑制JNK-c-Jun通路，减少神经元凋亡。依达拉奉对其他神经系统变性疾病如肌萎缩侧索硬化(ALS)和帕金森氏病均有治疗作用。

发明概述

本发明人首次发现，依达拉奉直接作用于Aβ，抑制Aβ聚集，促进Aβ纤维解聚，影响Aβ代谢，从而阻断或者延缓脑淀粉样血管病(CAA)的进展。

本发明提供一种治疗CAA的方法，包括向患有或怀疑患有CAA的患者给药有效量的依达拉奉或其类似物或衍生物。

根据本发明，依达拉奉通过静脉内、皮下或口服给药，优选口服给药。

依达拉奉可制成针剂、片剂、胶囊剂等。

如果需要，依达拉奉可与其他治疗CAA的药物，例如Aβ抗体，组合给药。