[发明专利]一种姜黄素柔性脂质体霜膏的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种姜黄素柔性脂质体霜膏的制备方法，属于化学领域。 

背景技术

1姜黄素的性质及作用 

姜黄素是一种从姜科植物等的根茎中提取得到的黄色色素。是一种相对分子质量小的多酚类物质，通常认为它是姜黄中的最有效成分，其结构如图1所示。物理性质：橙黄色粉末，味稍苦，熔点183°。不溶于水及乙醚，溶于乙醇、丙二醇，易溶于冰醋酸和碱溶液，在碱性时呈红褐色，在中性、酸性是呈黄色。对还原剂稳定性较强，有着色性，但对光、热。铁离子敏感。 

姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗癌、抗菌、清除自由基以及对消化系统、心血管系统等多方面药理作。本实验将其抗炎、抗氧化、抗菌作用应用到化妆品乳膏中。 

2脂质体 

2.1脂质体概念 

也称微脂粒，是一种具有靶向给药功能的新型药物制剂，利用磷脂双分子层膜所形成的囊泡包裹药物分子，在水中磷脂分子亲水头部插入水中，疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层分子的球形脂质体，直径25-1000nm不等。由于生物提质膜的基本结构也是磷脂双分子层膜，因此脂质体与生物体细胞具有很好的生物相容性。应用于化妆品中使药物更快的透膜吸收，增大药物利用度。 

2.1.1主要特点 

靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。 

缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。 

降低药物毒性；提高稳定性。 

2.1.2相关分类 

按照不同直径大小及内囊数目可以分为以下几种类型：直径小于100nm的小单层脂质体(small unilamerllar vesicles,SUV)；直径大于100nm的大单层脂质体(large unilamellar,LUV)；多层同心的多层脂质体(multilamellar vesicles，MLV)；非同心多囊泡脂质体(multivescular liposomes,MVL)等。 

2.2普通脂质体 

普通脂质体是指采用天然磷脂和胆固醇制备的、未经任何修饰的脂质体，集中在内皮网状系统丰富的部位，同时会在炎症和肿瘤部位有所狙击，显现出被动靶向性。 

2.3柔性脂质体 

2.3.1柔性脂质体概念 

又称传递体，或称变形脂质体或柔性纳米脂质体，是通过改变普通脂质体处方得到的，即在普通脂质体的磷脂成分中少加或不加胆固醇，同事加入表面活性剂如聚氧乙烯脱水山梨单油酸酯(吐温)、山梨醇酐单油酸酯(司盘)、胆酸钠、去氧胆酸钠等作为膜软化剂，使其脂膜具有高度的形变能力，为大、小分子物的经皮传递提供了很好的载体。将其应用于化妆品中有着很好的前景。 

2.3.2柔性脂质体特点 

①柔性脂质体膜具有高度变形性，能高效透过比自身小数倍的孔道；②柔性脂质体透皮吸收的驱动力是渗透压；③柔性脂质体和水分子具有相同的透皮效率；④柔性脂质体主要在角质细胞间的孔道转运；⑤柔性脂质体经过多次形变通过角质层；⑥柔性脂质体透过皮肤后其组成不变；⑦柔性脂质体经皮转运没有种属间及部位差异。 

2.3.3柔性脂质体透皮机制 

主要动力主要来源于皮肤两侧的水分梯度。膜弹性形变而挤入角质层增宽的细胞间隙，从而穿透皮肤。其路径为刚开始到达真皮，然后是更深的组织，当周边角质层水合梯度与柔性脂质体变形作用，角质层吸收外部水分而发生水合，水合力使角质细胞间隙增宽，变成20-30nm的孔道，在水和梯度而非药物浓度梯度的驱动下，使柔性脂质体粒子地区达到饱和后，再经由淋巴系统进入血液，从而发挥药效。 

2.4脂质体制备方法 

2.4.1薄膜分散法 

又称薄膜蒸发法，操作较为简单，适合脂溶性较好的药物的包封，但较难完全出去有机残留，较为耗时，且形成的脂质体粒径分布范围也较宽，采用超声水合分散有利于降低脂质体的粒径，且可提高水合的效率和样品的均一性。 

2.4.2逆向蒸发法 

基础在于“反胶束”的形成。适用于包封大多数水溶性物质，药物的包封率取决于脂质的化学性质、脂质、有机溶剂、缓冲液的比值、脂质浓度。但此法药物需与有机溶剂接触，不适于多肽、蛋白类药物，且值得的脂质体粒径较大。相对于有机溶剂残留问题，大多采用超临界代替有机溶剂，称超临界逆向蒸发法。 

2.4.3pH梯度法