[发明专利]microRNA-29a在制备治疗神经胶质瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医学材料技术领域，具体涉及microRNA-29a在制备治疗胶质瘤药物中的应用。

背景技术

神经胶质瘤简称胶质瘤，也称为胶质细胞瘤，是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，约占所有颅内原发肿瘤的一半，广义是指所有神经上皮来源的肿瘤，狭义是指源于各类胶质细胞的肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)1999年的分类方案分为星形细胞瘤、少支胶质瘤、室管膜瘤、混合性胶质瘤、脉络丛瘤、来源不肯定的神经上皮组织瘤、神经元及神经元神经胶质混合瘤、松果体实质肿瘤、胚胎性肿瘤、神经母细胞瘤肿瘤。神经胶质瘤是最常见的颅内肿瘤，约占45％。目前我国胶质瘤发病率正逐年上升，但常规的手术治疗及放化疗的疗效并不理想，且患者随着病理级别增高病程缩短、死亡率增高。另外，胶质瘤不容易早期发现，自出现症状至就诊时间一般多为数月甚至数年。

MicroRNAs(miRNAs)是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，其大小长约20～25个核苷酸。成熟的miRNAs是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的，随后组装进RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)，通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA，并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译。最近的研究表明miRNA参与各种各样的调节途径，包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等等。

最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，大约50％得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点(fragile site)。这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至关重要的作用，这些miRNAs所起的作用类似于抑癌基因和癌基因的功能，有研究人员将miRNA命名为“oncomirs”。

已经有研究认为miRNA可以作为一种潜在的肿瘤早期发现和诊断的标记物，而且miRNA在血清、血浆、尿液等体液中是稳定的，使得其作为肿瘤标记物的可能性又进一步加大，而且随着目前技术的进步，miRNA检测技术越来越方便、快捷和价格低廉。

在已经报道的miRNA当中，microRNA-29的高表达已经被认为与某些肿瘤的发生发展相关，比如与结直肠癌，其灵敏度和精确度分别是69.0％和89.1％(Huang Z,Huang D,Ni S,Peng Z,Sheng W,Du X(2010)Plasma microRNAs are promising novel biomarkers for early detection of colorectal cancer.Int J Cancer J Int Cancer 127(1):118–126.doi:10.1002/ijc.25007)。再比如在急性白血病中，microRNA-29的高表达与其发生发展相关，其灵敏度和优化之后的精确度分别为86.7％和95.0％(Wang F et al.,2012.miR-29a and miR-142-3p downregulation and diagnostic implication in human acute myeloid leukemia.Mol Biol Rep 39(3):2713–2722.doi:10.1007/s11033-011-1026-5)。

但是由于肿瘤发生、发展的组织特异性，在另外一些肿瘤当中出现了microRNA-29家族低表达的情况，在这些肿瘤当中，肿瘤的发生发展是与microRNA-29家族的低表达相关的，这些肿瘤包括肝癌(SU et al..MicroRNA-101,down-regulated in hepatocellular carcinoma,promotes apoptosis and suppresses tumorigenicity.Cancer Res 2009；69:1135-1142.)、乳腺癌(Iorio MV,et al.MicroRNA gene expression deregulation in human breast cancer.Cancer Res 2005；65:7065-7070.)、慢性白血病(Pekarsky Y,et al.Tcl1expression in chronic lymphocytic leukemia is regulated by miR-29and miR-181.Cancer Res 2006；66:11590–11593.)。