[发明专利]一种光动力疗法抗恶性肿瘤用的新型光敏剂及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种用于光动力疗法抗恶性肿瘤的新型光敏剂及其应用。

 

背景技术

恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的多发病和常见病，2002年恶性肿瘤发病人数约220万，死亡约160万，预计到2020年，我国癌症发病人数将达到300万，死亡220万；全球新发病例将达l500万，死亡1000万，使人类面临着防治恶性肿瘤新的挑战。

光动力治疗（photodynamic therapy，PDT）是随着光纤技术、激光医学和内镜技术发展而兴起的一种治疗恶性肿瘤的新方法，目前认为，光动力治疗的主要机制有：(1)直接细胞杀伤机制：主要是诱导细胞凋亡及坏死；(2)脉管损伤机制：使肿瘤血管阻塞；(3)免疫应答机制：使肿瘤组织内淋巴细胞、白细胞、巨核细胞大量聚集。PDT与目前常用的外科手术、化疗和放疗相比，最大的优点在于可选择性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞损害小，即对器官结构的完全保留、组织选择性好、有效避免对正常组织的损伤，并可与其他疗法联合使用，具有良好的临床应用前景。光敏剂的选择是PDT的关键和核心问题，目前临床常用的光敏剂均为多种卟啉及其衍生物的复合物，成分复杂、易受生物代谢因素的影响，其光敏损伤的作用程度不易控制，并且给药后需避光1～2个月，给患者生活带来不便，也严重影响到光动力疗法的实际应用。因此，寻找高效、化学结构明确、成分单一、代谢快或避光期短的光敏剂一直是光动力诊治领域中最受各国关注的重要科学问题。

对羟基桂皮酸是一种酚酸类化合物，存在在于好几种中草药中。蔡鹰等人通过深入研究回心草的化学成分，发现其所含的对羟基桂皮酸和7，8-二羟基香豆素能够不同程度增加缺氧再给氧心肌细胞存活率，增加超氧化物歧化酶和三磷酸腺苷活性，降低心肌细胞乳酸脱氢酶的释放，降低培养液中丙二醛的含量（Ying Cai，Yu Lu，Xiaohe Lu，et a1. Anti-hypoxia activity and related components of Rhodobryum giganteum Par. [J]. Phytomedicine，2011(18)：224．）。CN101817746A公开了对羟基桂皮酸的制备工艺，包括：取干燥白茅根，切碎后用95％乙醇加热回流提取，提取液减压回收得浸膏，将浸膏混悬在水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，合并乙酸乙酯萃取液浓缩至干即得乙酸乙酯萃取物。乙酸乙酯部位干法上样进行硅胶柱色谱，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(100∶1～1∶1)梯度洗脱，所得流分经反复硅胶色谱、反相柱色谱以及凝胶柱纯化，分离得到对羟基桂皮酸单体。并且，该专利公开了对羟基桂皮酸具有抑制补体系统过度激活的药理作用。通过检索国内外文献，尚没有发现对羟基桂皮酸具有抗癌或增强光动力疗法抗癌疗效的生物活性的文献报道。

 

发明内容

本发明人从中草药中提取分离了对羟基桂皮酸，并意外地发现其是一种新型的光敏剂，在与其相匹配的光源照射下，能被激活产生一系列光化学反应从而导致癌细胞死亡或凋亡。因此，本发明的目的在于提供一种用于光动力疗法抗恶性肿瘤的新型光敏剂及其应用。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量体外试验研究并不懈探索，最终得出如下结果：不同剂量的对羟基桂皮酸作用于宫颈癌Hela细胞，从细胞形态、MTT结果均显示对羟基桂皮酸介导的PDT治疗能有效抑制宫颈癌Hela细胞增殖，且呈明显的量效关系。单独用药而不进行蓝光照射时，对羟基桂皮酸对癌细胞没有明显毒性，在光照能量密度10J/cm²时，PDT对Hela细胞具显著的杀伤作用。

基于上述研究成果，本发明的技术方案可以概括如下：

一种光动力疗法抗恶性肿瘤用的新型光敏剂，该新型光敏剂以对羟基桂皮酸为活性成分。

对羟基桂皮酸在制备以光动力疗法抗恶性肿瘤用的光敏剂中的应用。优选地，所述的恶性肿瘤包括宫颈癌、食管癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、鼻咽癌、口腔癌和皮肤恶性黑色素瘤。

根据对羟基桂皮酸的物理性质，可以将该化合物单体以溶液的形式，或者冻干制剂的形式，并且还包含用于将该冻干制剂进行重新配制以进行施用的溶剂，从而配合光动力疗法增强光照杀死癌细胞的敏感性。