[发明专利]胰腺癌诊断标记物组合、应用及其测定方法

说明书

本发明公开了胰腺癌诊断标记物组合、应用及其测定方法，包括15种差异性代谢物(2,5‑dihydroxybenzoic acid,talopyranose,proline,glutamate,choline,1,5‑anhydro‑D‑glucitol,tryptophan,glutamine,betaine,2‑oxoglutaric acid,methylguanidine,adenine,glycocholic acid,valine,2‑aminobutyric acid)及其组合作为胰腺癌早期发现和诊断的标记物、应用及其诊断标记物测定方法，是基于胰腺癌患者的血浆/血清进行液相/气相色谱质谱联用代谢组学分析方法。本发明的技术方案的诊断标记物组合具有灵敏度和特异性高的特点，对于早期胰腺癌诊断也具有较高的灵敏度和特异性，可用于胰腺癌的早期发现，为患者争取时间，尽早开始治疗，提高临床治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，涉及一种胰腺癌诊断标记物组合、应用及其测定方法。

背景技术

胰腺癌是一种发病率较高，恶性程度很高的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率近年来明显上升，是预后最差的恶性肿瘤之一，其五年生存率小于5％，对改善这一情况的主要障碍是缺乏胰腺癌疾病早期阶段诊断的生物标志物。

目前为止，胰腺癌根本的治疗方法仍然是以外科手术切除为主，但有数据表明只有20～25％的患者在早期阶段断通过外科手术进行适当的切除。由于胰腺癌的具有隐匿性，胰腺癌早期的确诊率不高，一旦确诊大多数患者的肿瘤已发生转移，诊断和治疗都非常困难。

传统的肿瘤标记CA19-9，其对胰腺癌的诊断灵敏度可达到80％，但对于可切除阶段肿瘤因其低灵敏度和低特异性而不适用于早期胰腺癌患者。目前还有肿瘤特异性生长因子(TSGF)、CA242(8)、MIC-1、血小板因子4、花生凝集素(PNA)结合糖蛋白、细胞粘附分子17.1、血清免疫标记亲和蛋白质组学等被确认为候选生物标志物，遗憾的是，这些生物标记物均具有疾病早期灵敏度较低及对疾病早期检测精度低的缺点。而胰腺癌的早期发现、早期诊断和早期治疗是提高和改善胰腺癌预后的关键，因此寻找敏感、特异性的生物标记物对于该疾病的诊断和治疗至关重要。

专利CN101942502A公开了一种胰腺癌标记物及其检测方法、试剂盒和生物芯片。该发明所提供的胰腺癌标记物包含受试者血清/血浆中稳定存在且可检测的36种微小核糖核酸。该发明还提供了包括检测该胰腺癌标记物的工具或元件的试剂盒和生物芯片。该发明所提供的组合、方法、试剂盒和生物芯片能够用于辅助胰腺癌的诊断与鉴别诊断、疾病并发症的发生和复发的预测、疗效评价，以及药物活性成分的筛选、药效评价等方面，具有检出谱系广、灵敏度高、检测成本低、取材方便、样本易存放等优点。但该专利具有疾病早期灵敏度较低及对疾病早期检测精度低的缺点。

专利103667444A公开了一种与胰腺癌相关的肿瘤标记物及其应用，该标志物为CystatinSN(CST1)、CystatinS(CST4)、CystatinSA(CST2)的组合。该标志物及其引物、抗体可用于诊断试剂盒应用，用于胰腺癌的辅助诊断。但该专利也具有疾病早期灵敏度较低及对疾病早期检测精度低的缺点。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种胰腺癌诊断标记物组合、应用及其测定方法。

为达到上述目的，具体技术方案如下：