[发明专利]碱性低钙氨基酸（15）腹膜透析液药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种以15种氨基酸为主，不含有葡萄糖的碱性低钙腹膜透析液组合物。

背景技术

慢性肾功能不全(CRF)指各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征。其中蛋白质代谢产生毒素在体内蓄积是慢性肾功能不全的重要发病机理之一。尿毒症症状的程度直接与蛋白质代谢产物的蓄积有关。低蛋白饮食可减轻尿毒症症状，并能减慢慢性肾功能不全的进一步恶化。但限制蛋白质的同时可引发体内必需氨基酸的缺乏。近十年来随着腹膜透析技术的临床应用日益广泛，尿毒症患者的生存期则相应延长,但其长期并发症也越显突出,尤其蛋白质营养不良已成为影响患者存活率的最主要因素。

腹膜透析(peritonealdialysis，PD)是终末期肾衰竭患者重要的肾脏替代疗法(CRRT),由于与血液透析相比，具有适用范围广、透析效率高、残存肾功能保存好、患者生活质量高等优点，在慢性肾功能衰竭的替代疗法中占有愈来愈重要的地位。成功的腹膜透析的关键在于超滤功能良好的腹膜和腹膜透析液。由于腹膜透析治疗的长期性，在治疗过程中腹膜的超滤性能往往会受各种因素影响发生改变，而且这种改变是不可逆的，最终会造成患者腹膜超滤功能丧失，无法再进行腹透治疗。

腹腹透析液(peritonealdialysisfluid，PDF)是PD中的核心环节，腹膜透析的基本原理，就是利用患者血清与腹膜腔内腹透液之间各成分的浓度不同所形成的电化学势能差，通过弥散与超滤作用来纠正尿毒症患者血液中的生理异常。腹透液各成分的设置与配伍主要基于这一原理。腹膜透析液(peritonealdialysisfluid，PDF)的生物相容性差所致腹膜纤维化和超滤失败成为目前腹膜透析急需和必须解决的重要问题。

传统的葡萄糖腹透液会形成葡萄糖降解产物，对腹膜间皮细胞具有明显的细胞毒作用，是导致腹膜纤维化和超滤失败的主要原因。

目前临床上普遍使用的腹膜透析液以葡萄糖作为主要渗透剂，由于它高糖、高渗、低pH值(pH＝5.2)以及有葡萄糖降解产物(GDP)产生，生物相容性差，会引起腹膜结构和功能的变化，并最终导致腹膜纤维化和使腹膜发生超滤失败。此外，长期葡萄糖透析也是导致患者发生高脂血症、高胰岛素血症、肥胖的重要原因。

葡萄糖腹透液主要作用为清除毒素、超滤水分，但是同时也会使体内的氨基酸部分流失，对于慢性肾功能不全患者体内的脆弱的氨基酸平衡造成更大的压力，从而加剧患者体内氨基酸的缺乏，从而造成患者体质的下降。有研究证明，蛋白合成减少，分解加快为CRF营养不良发生的主要机制，而尿毒症毒素蓄积抑制蛋白合成是CRF营养不良发生的重要机制。众所周知,慢性肾衰患者体内存在明显的蛋白质代谢紊乱和蛋白代谢产物蓄积。其特点是,血浆中大多数的必需氨基酸、总必需氨基酸水平降低,而某些非必需氨基酸水平偏高,蛋白负荷后尤甚,其确切机理尚不完全清楚。目前认为其机理可能与以下因素有关:(1)蛋白摄人的减少,(2)支链氨基酸在骨骼肌中分解可能起一定作用,(3)内脏组织对其过度摄取不能解释其水平低下的原因,(4)细胞内外氨基酸分布会发生变化。文献也报道慢性肾功能不全患者普遍存在蛋白质/氨基酸代谢异常.其可能机制和影响因素主要包括厌食、低蛋白饮食及对低蛋白饮食适应性的损伤、酸中毒、激素抵抗、能量代谢的异常、细胞因子的异常及支链氨基酸代谢异常等。基于以上原因，大量文献报道，持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者中营养不良的发生率高达18％～56％。随着PD时间的延长，发生率可更高。