[发明专利]氨基甲基哌啶类衍生物及其制备方法和药物用途

说明书

本发明属于制药领域，涉及通式(I)的氨基甲基哌啶衍生物或其盐类及其制备方法和所述化合物在制备治疗阿片受体介导的疾病的药物中的用途。本发明所述的化合物在体外实验中显示出对μ和δ阿片受体亲和活性和激动或拮抗功能活性，动物体内实验显示出中等强度的镇痛活性，本发明涉及的化合物可制备治疗阿片受体介导的疾病的药物，所述疾病不限于疼痛、胃肠道疾病和抑郁症以及瘙痒、成瘾等；本发明的化合物具有明显的治疗疼痛的潜在临床应用价值。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及具有通式(I)的氨基甲基哌啶衍生物或其盐类及其制备方法和所述化合物在制备治疗阿片受体介导的疾病的药物中的用途。

背景技术

据资料显示，疼痛是多种疾病进程中所出现的常见症状。研究显示了阿片类镇痛药物在疼痛治疗中有着不可替代的作用；阿片类镇痛药可作用于体内μ、δ和κ三种阿片亚型受体，其中，强效型镇痛药，如吗啡、芬太尼等多为μ受体激动剂，但存在严重的呼吸抑制和成瘾性副作用，使其临床应用受到很多限制。近年有研究发现，虽然δ受体自身的活化不能产生强效镇痛的生理效应，但它对μ受体介导的生理效应存在着调节作用，可减少呼吸抑制和成瘾性等副作用的产生。因此，发展μ和δ受体双重作用配基已成为本领域寻找新型强效低毒镇痛药的一个重要研究方向。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供新的氨基甲基哌啶衍生物或其盐类及其在制备治疗阿片受体介导的疾病的药物中的用途。

发明内容

本发明的目的是提供新的氨基甲基哌啶衍生物或其盐类及其制备方法。

本发明提供了式I的氨基甲基哌啶衍生物，或其药学上可接受的盐：

其中，

R1为H或CH3

R2为H、C1-6烷基、环烷基、链烯基、芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基或杂芳基C1-6烷基；

R3为H,卤素及C1-6烷氧基。

本发明所涉及的化合物其药学上可接受的盐类，可以是与无机酸或有机酸形成的盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐或硫酸氢盐、磷酸盐或磷酸氢盐、乙酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐，优选盐酸盐。

本发明中，除非另有说明，在本说明书中和权利要求书中使用的以下术语具有以下的指定含义：

各种含烃部分的碳原子数含量由前缀表示，标示出该部分中碳原子的最小数和最大数，即前缀Ci-j表示整数“i”至整数“j”个碳原子的部分，包括端点。因此，例如，C1-6烷基指1至6个碳原子的羰基，包括1个和6个碳原子。

“独立”选择的取代基指其中所述取代基可以是不同的取代基。因此，指定数目的碳原子(例如C1-7)应独立地指烷基或环烷基部分中的碳原子数或指其中烷基作为其前缀词根出现的较大取代基的烷基部分。