[发明专利]一种治疗白血病的药物组合物

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技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种治疗白血病的药物组合物。

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白血病（Leukemia）是一种造血系统的恶性肿瘤，其特征为白细胞及其幼稚细胞也有幼稚红细胞或巨核细胞（即白血病细胞）在骨髓或其它造血组织中进行性、失控性的异常增生，浸润全身各种组织与脏器，并进入外周血液中。根据白血病细胞成熟的程度和白血病的自然过程，白血病主要可分为急性白血病和慢性白血病两大类。急性白血病起病急骤，因正常红细胞的减少而导致贫血、出血、继发感染和发热等症状。另外，因白血病细胞广泛浸润各组织脏器，亦导致肝、脾、淋巴结肿大及其它器官功能障碍。慢性白血病起病缓，病程较长，早期患者可无临床症状，最早出现的自觉症状往往是乏力、低热、多汗、盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现，个别患者多于体检或其他检查时被发现。

白血病较为常见，约占癌症总发病率的5%左右，尤其以儿童和青年居多。在我国各年龄组恶性肿瘤的死亡率中白血病占第6位（男性）和第8位（女性），在儿童及35岁以下的人群中则占第1位。白血病的分布是世界性的

中医无白血病这一名词，但对白血病在临床出现的发热、贫血、出血、肝脾及淋巴结肿大等症状却早有记载，属于“虚老”、“急老”、“热老”等范畴，由于有出血亦属于“血证”，而发热又类似于“温病”。肝脾肿大明显者，可称为“癥积”（阴阳不和，脏腑虚弱，风邪搏之，是以为积），淋巴结肿大明显者可称为：“痰核”。说明祖国医学对白血病的认识是阴虚火动病本是内在虚损，阴阳不和，在脏腑虚弱的基础上，风邪热毒乘虚而入所致，而临床表现为虚实挟杂的综合表现。

现代白血病的治疗手段主要是化学疗法和骨髓移植疗法。近年来，随着联合化疗用于临床及完全缓解后维持、巩固治疗等策略的逐渐完善，以及新的抗白血病药物如去甲氧基柔红霉素（IDA），米托蒽醌（MIT），鬼臼乙叉苷（VP-16）及阿糖胞苷（Ara-C）的出现，白血病的治疗水平有了突破性进展。但因为化疗药物的毒副作用和骨髓来源困难等许多未能解决的问题，迫使人们一直在寻找新的治疗策略。中医药治疗白血病来由已久，以清热解毒、益气养阴为基本大法。近来越来越多的研究表明，中药在诱导细胞凋亡、细胞分化、逆转白血病细胞多药耐药和免疫调节等方面有明显的优势和特色，为白血病的根治提供了新的研究思路和线索。从中药中提取、研制了较多的抗白血病药物和制剂，实验证实这些中药确实具有抗白血病的作用，其作用机制包括抑制白血病细胞DNA、RNA合成，促进凋亡或诱导分化等。

三尖杉酯：从三尖杉植物中提取出的三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱，能抑

制DNA合成，是一种细胞周期非特异性药物。有三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱与阿糖胞苷组成的HA方案广泛用于急性非淋巴细胞白血病的治疗，疗效较好。

羟基喜树碱，羟基喜树碱是从我国特有的植物喜树种子中分离提取的一种微量生物碱。在体外主要抑制核酸尤其DNA合成，为S期特异性药物，拓扑异构酶I是其主要的作用部位。对治疗CML有一定疗效。

紫杉醇，紫杉醇能与微管结合使微管稳定性增强，抑制微管解聚，使细胞周期阻滞于分裂期。对淋巴瘤Raji细胞的增殖有明显抑制作用，经紫杉醇（4μg/ml）作用48小时后，细胞生长抑制率达82.6%,经形态学及流式细胞仪分析显示，细胞呈G₂/M期阻滞和细胞凋亡。

大蒜素，随着大蒜素浓度和作用时间的增加，人白血病细胞株K₅₆₂的S期细胞含量明显下降，G₂/M期细胞含量有明显上升趋势，提示大蒜素的作用是通过将细胞阻留于G₂/M期的结果。

青黛、靛玉红、甲异靛，青黛是在当归芦荟丸治疗CML有效的基础上逐一筛选发现的有效成分之一。靛玉红是从青黛中分离出的有效成分，可经化学合成制得。靛玉红对未经治疗的慢粒幼稚粒细胞增殖有不同程度的抑制作用，其作用原理可能是通过抑制白血病细胞DNA合成而抑制其增殖。甲异靛是合成靛玉红的类似产物，疗效高于靛玉红。最近的研究表明，甲异靛治疗CML的机制可能与甲异靛引起白血病细胞增殖受抑和细胞发生凋亡有关。

砒霜，《本草纲目》早有记载：“砒乃大热大毒之药，而砒霜之毒尤烈”。砒石经过升华成为砒霜，而砒霜的主要化学成分为三氧化二砷或亚砷酸。三氧化二砷可诱导细胞凋亡，降低细胞中bcl-2基因的表达可能是其作用的分子机制之一。