[发明专利]一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法

说明书

（一）        技术领域

本发明涉及一种2-芳基丙酸合成的方法，具体涉及一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法。

（二）        背景技术

目前，关于2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法很多，例如：①李爱军等采用甲苯和元甲酸三乙酯为原料经傅克，碘催化重排，水解，溴化得2-（4-溴甲基苯基）丙酸。②以对甲基苯己烯经氯化加成反应，格氏反应，羧基化反应，光照溴化而得，总收率45%。③刘志雄等采用甲苯和乙酐为起始原料，经傅克反应，水解，甲基化和溴代反应得到2-（4-溴甲基苯基）丙酸。④以乳酸甲酯与甲基磺酰氯为原料，合成2-甲基磺酰氧基丙酸甲酯，再与苯基丙酸，溴甲基化合成2-（4-溴甲基苯基）丙酸，其余合成方法还有不少，不再一一赘述，总之这些方法真正实现工业化，总存在这样或那样的问题，有的收率偏低，有的杂质难以除去，有的三废难以处理等。

（三）        发明内容

    本发明需要解决的问题是针对现有技术，成本偏高，三废处理难，难以纯化等技术的不足，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的： 

一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

（1）首先对对氯甲基苯甲醛的氯甲基进行基团保护，将苛性钠溶于过量甲醇中与对氯甲基苯甲醛反应，得到对甲氧甲基苯甲醛；

（2）对甲氧甲基苯甲醛在硫酸存在下与浓盐酸进行氯甲基化反应，得到对氯甲基苄醚；

（3）对氯甲基苄醚与氰化钠进行亲核反应，得到对甲氧甲基苯乙腈；

（4）对甲氧甲基苯乙腈在催化剂存在下与碳酸二甲酯在高压下反应，得到对甲氧甲基苯异丙腈；

（5）对甲氧甲基苯异丙腈碱性水解，得到对甲氧甲基苯异丙酸钠；

（6）对甲氧甲基苯异丙酸钠与过量浓硫酸作用，生成烊盐，再与氢溴酸作用得到目标产物。

本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，包括以下步骤：

（1）对甲氧甲基苯甲醛的制备：在过量甲醇中，烧碱与对氯甲基苯甲醛三者共热，微弱回流4-7小时，对氯甲基苯甲醛，甲醇，烧碱三者的摩尔比为1：8-15:1.5-2.2，反应温度65-75℃之间，反应结束后，分流出甲醇，水洗无机盐，最后将有机层溶于定量溶剂中，继续下一步反应，溶剂与产物的体积比为1.4-2:1；

（2）对氯甲基苄醚的制备：在H₂SO₄存在下，上步产物在溶剂中与浓盐酸共热，反应8-10小时，反应温度在70-80℃之间，反应结束后分去水层，用三乙胺调有机层pH值为7-8；

（3）对甲氧甲基苯乙腈的制备:常温下将上述有机层滴入NaCN水溶液，加入催化剂，升温至80-100℃，反应4-10小时，NaCN与底物的摩尔比为1:1，催化剂与底物的重量比0.005-0.01:1所述催化剂为相转移催化剂，反应结束后，分去水层，脱溶，减压分馏收集186-190℃（15mmHg）馏分，即得；

（4）对甲氧甲基苯异丙腈的制备：对甲氧甲基苯乙腈与过量碳酸二甲酯，在催化剂作用下进行高压反应18-25小时，底物与甲基化剂的重量比为1:5-7，底物与催化剂的重量比为1:0.8-1，反应温度为170-190℃，反应压强1.2-2.2MPa，反应结束后，降温、泄压、抽滤、溶液脱溶后再减压蒸馏，收集192-195℃（15mmHg）馏分；

（5）对甲氧甲基苯异丙酸钠的制备：对甲氧甲基异丙腈与氢氧化钠水溶液在催化剂存在下发生水解反应，生成对甲氧甲基苯异丙酸钠，反应时间为8-12小时，底物与氢氧化钠摩尔比1:1.5-2.0，所述催化剂为相转移催化剂，底物与催化剂的重量比为1:0.001-0.004；

（6）成品制备:继续在上述反应装置中，50℃以下滴加浓硫酸，先削弱醚键，继续加入氢溴酸，加热，反应8-20小时，得目标产物。

本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，步骤（2）中，硫酸浓度为65%，盐酸的浓度为30%，所述硫酸、盐酸及上步产物的重量比为0.5-0.8：1.6-1.8：1。

本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，步骤（3）中， NaCN水溶液的浓度为30%。

本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，步骤（2）中，步骤（1）中，所述溶剂为苯或甲苯。