[发明专利]一种稳定的伊沙匹隆药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的伊沙匹隆药物组合物及其制备方法。

背景技术

伊沙匹隆是一种类似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的埃博霉素类抗肿瘤化疗新药，由百时美施贵宝公司研发生产。2007年10月FDA批准Ixempra单药或与卡培他滨联用用于治疗蒽环类、紫杉烷衍生物和卡培他滨治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌。伊沙匹隆是半合成埃博霉素β内酰胺类似物，属于新一代抗有丝分裂药物，其作用机制与紫杉醇类药物类似，可与微管蛋白结合导致癌细胞无法顺利进行有丝分裂，进而使癌细胞产生凋亡，在抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均优于紫杉醇。伊沙匹隆是第一个埃博霉素类全新抗肿瘤药物，可与微管蛋白结合而导致癌细胞不能顺利进行有丝分裂，最终使肿瘤细胞凋亡。伊沙匹隆具有全新的化学结构，与紫杉醇类具有不同的微管结合位点，因此具有更强的抗肿瘤活性。而且，伊沙匹隆对肿瘤耐药机制易感性低。

通过对现有技术的研究，伊沙匹隆在人体内生物利用度低仍是困扰人们急需解决的问题。另外，合适的制备方法和工艺条件、填充剂的种类及用量对片剂的溶出效果、流动性至关重要。常用的填充剂乳糖、微晶纤维素、淀粉等，常用的崩解剂有微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等。但是，如何通过所述的伊沙匹隆的溶出度调整配方以及工艺调整得到更加优良的溶出率，现有技术没有给出进一步的提示，有鉴于此，特提出此发明。

发明内容

本发明旨在克服已有伊沙匹隆药物组合物的流动性不好、溶出度低等问题，改变了伊沙匹隆的溶出度和生物利用度低下的缺点，提高了疗效。根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使伊沙匹隆具有良好的生物利用度。

因此，本发明的目的在于提供了一种伊沙匹隆片，其特征在于，制成1000片的配方组成如下：

伊沙匹隆15-45g

交联羧甲基纤维素钠50-100g

微晶纤维素70-140g

微粉硅胶0.5-1g

10%预胶化淀粉溶液适量。

优选的，本发明的伊沙匹隆制成1000片的配方组成如下：

伊沙匹隆15g

交联羧甲基纤维素钠50g

微晶纤维素70g

微粉硅胶0.5g

10%预胶化淀粉溶液适量。

本发明中，微晶纤维素做填充剂，预胶化淀粉起着粘合和崩解的双重作用，促进片剂崩解。

本发明通过处方筛选确定微晶纤维素与预胶化淀粉的组配应用，所制备的伊沙匹隆片剂溶出度较好，且经过辅料筛选试验确定本发明的优选处方。处方筛选试验及结果见下：

由以上试验结果可知：处方1溶出趋势优于其它处方。

本发明的另一目的在于提供本发明所述的伊沙匹隆药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

1)分别将伊沙匹隆、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素干燥、粉碎、过筛，分别得到伊沙匹隆粉末、交联羧甲基纤维素钠粉末和微晶纤维素粉末；

2)取处方量的伊沙匹隆、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，混合均匀，然后加入10%预胶化淀粉溶液适量制成软材，过40目筛网制粒，得到伊沙匹隆湿颗粒；

3)将上述伊沙匹隆湿颗粒在60℃条件下干燥至水分小于5%，得到伊沙匹隆干颗粒；

4)将上述伊沙匹隆干颗粒过40目筛网整粒，然后加入润滑剂，混合均匀，质量检查合格后，压片，即得伊沙匹隆片剂。

上述制备方法中，步骤1）的过筛均为过100目筛。

优选的，筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。在混合、制粒、压片等单元操作中筛分对混合度、粒子的流动性、等都有明显的影响。本发明中将原、辅料粉碎、过筛后再混合，可使原、辅料分布均匀，混合的更加均匀，且本发明中采用微晶纤维素和主料分别粉碎后再混合，可使混合度、粒子的流动性得到明显的改善、从而使药物更好的发挥药效。

此外，加热会造成伊沙匹隆的降解，因此，确定适合的干燥温度是很重要的。本发明中将伊沙匹隆颗粒在60℃条件下干燥至水分小于5%，得到伊沙匹隆干颗粒，不仅避免了加热对伊沙匹隆的降解，而且干燥效果良好。

具体实施方式