[发明专利]转录因子YinYang1表达调节剂作为糖代谢调控剂

说明书

技术领域

本发明涉及YY1因子的新用途，同时涉及YY1因子作为糖代谢调控剂。

背景技术

转录因子Yin Yang 1(YY1)，又称为δ、NFE1、UCRBP、CF1，是锌指类转录因子GLl-Kruppel家族中一员。YY1是多功能蛋白，具有抑制和激活转录的双重功能。目前的一些研究认为，转录因子YY1参与调控如发育、分化、复制和细胞增殖等生理过程。另外，YY1通过调控肿瘤相关基因，在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。

肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下也会通过糖酵解方式来进行代谢，消耗大量葡萄糖并最终生成乳酸，这种现象被称为肿瘤的有氧糖酵解，也叫做Warburg效应。在这一过程中存在一个重要的调节因子，即M2型丙酮酸激酶(PKM2)，该酶催化其上游底物磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)生成丙酮酸。PKM2在大肠癌，肾细胞癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、胸部恶性肿瘤和其他癌症患者里呈高表达，并在肿瘤细胞代谢和增殖中发挥重要作用。另外，PKM2的含量与肿瘤的分期密切相关。肿瘤细胞的糖代谢作为提供能量的细胞的基本活动，与肿瘤细胞的增殖、抗凋亡能量、EMT、肿瘤细胞的迁移、侵润密切相关。肿瘤细胞糖代谢的抑制可显著降低肿瘤细胞的增殖和抗凋亡能力。

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是由小RNA(small interfering RNA,siRNA)引起的转录后基因沉默的现象。由于RNA干扰可以高效、特异地抑制其靶标基因的表达，本专利的实验过程用到了上述技术。

发明内容

本发明是基于YY1表达调节剂作用于糖代谢功能的发现，公开以YY1表达调节剂为有效成分的糖代谢调控剂以及YY1表达调节剂的一系列新的用途。

为实现本发明目的而采用的技术方案如下：

糖代谢调控剂，其特征在于以转录因子YY1表达调节剂为有效成分的细胞糖代谢的调控剂。值得说明的是，基于本专利发明人的大量实验结果，无论是在缺氧状态还是在正常状态下，细胞中的YY1表达量变化均可导致乳酸产量以及细胞中葡萄糖的摄入量的改变。基于上述实验发现，通过转录因子YY1表达调节剂来调控糖代谢是完全可以实现并在疾病预防和治疗中得到应用。

进一步地，上述糖代谢调控剂为PKM2因子的调控剂。值得说明的是，在本专利发明人的实验中，无论是在缺氧状态还是在正常状态下，细胞中的转录因子YY1被抑制时，PKM2的表达也明显地被抑制；而细胞中的转录因子YY1超表达时，PKM2的表达也明显上升。基于上述实验发现，通过转录因子YY1表达调节剂来抑制或促进PKM2的表达量是完全可以实现的。由此带来了转录因子YY1表达调节剂作用于PKM2靶标的新用途。

另，实验结果进一步说明了上述转录因子YY1表达调节剂也作为转录因子YY1表达抑制剂。表达抑制剂具体可以是但不限于本实施例中所使用的及其相应的类似物、衍生物等，或其它能够被本领域技术人员认识到的、能够抑制转录因子Yin Yang 1表达的药物。基于对转录因子YY1的抑制作用，所述表达调节剂(表达抑制剂)可以作为通过抑制肿瘤细胞的PKM2来抑制肿瘤糖代谢的药物，进而达到实现治愈人类或实验动物肿瘤的目的。当所述调控剂(表达抑制剂)作用于人体或动物时，给药方式包括但不限于将其与他辅料结合，制作成为符合药学中的片剂、注射剂、胶囊等。患者按照药品说明书指示使用后，肿瘤细胞中的转录因子YY1表达被抑制，进而，PKM2表达被明显地抑制，肿瘤细胞糖代谢功能降低，最终肿瘤细胞凋亡。

进一步地，上述转录因子YY1表达抑制剂可作为以转录因子YY1为靶标的RNA干扰诱导剂。

进一步地，上述转录因子YY1表达调节剂为转录因子YY1表达促进剂。表达促进剂具体可以为但不限于本实施例中所使用的及其相应的类似物、衍生物等，或其它能够被本领域技术人员认识到的、能够促进转录因子YY1表达的化合物。基于对转录因子YY1的促进作用，上述表达调节剂(表达促进剂)可以作为通过促进细胞的PKM2来促进其糖代谢的化合物。当所述表达调节剂(表达促进剂)用于人体或实验动物时，给药方式包括但不限于将其与他辅料结合，制作为符合药学的片剂、注射剂、胶囊等。患者然后按照药品说明书指示使用后，体内细胞中的转录因子YY1表达被促进，进而，PKM2表达被明显地促进，细胞糖代谢功能提高。

进一步地，上述转录因子YY1表达促进剂为转录因子YY1的超表达质粒。

进一步地，通过YY1表达调节剂调控PKM2的新用途。